Das Adapterprotein BLNK (B cell linker Protein, auch SLP-65 oder BASH) ist ein Protein, das in B-Zellen von Wirbeltieren exprimiert wird und dort an der Signalleitung des B-Zell-Rezeptors beteiligt ist. Mutationen im menschlichen BLNK-Gen sind für eine seltene Form der Agammaglobulinämie verantwortlich.[2]
| Adapterprotein BLNK | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 50 Kilodalton / 456 Aminosäuren (Isoform 1)
48 Kilodalton / 433 Aminosäuren (Isoform 2) | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Heterodimer | |
| Isoformen | 2 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | BLNK ; BASH ; SLP65 | |
| Externe IDs | ||
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Übergeordnetes Taxon | Wirbeltiere[1] | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 29760 | 17060 |
| Ensembl | ENSG00000095585 | ENSMUSG00000061132 |
| UniProt | Q8WV28 | Q9QUN3 |
| Refseq (mRNA) | NM_001114094 | NM_008528 |
| Refseq (Protein) | NP_001107566 | NP_032554 |
| Genlocus | Chr 10: 96.19 – 96.27 Mb | Chr 19: 40.93 – 40.99 Mb |
| PubMed-Suche | 29760 | 17060
|
BLNK ist mit dem B-Zell-Rezeptor assoziiert und gewährleistet, nach Stimulierung dieses Rezeptors, die Generierung eines Komplexes aus verschiedenen Signalproteinen. Darunter befinden sich etwa Bruton-Tyrosinkinase und die Phospholipase C-gamma. BLNK besitzt eine atomare Masse von 65 kDa und besteht aus einer N-terminalen Region mit fünf Tyrosinen, einer Zentralregion mit mehreren Bindemotifen für SH3-Domänen und einer SH2-Domäne am C-Terminus.[3][4][5]
In Zelllinien konnte gezeigt werden, dass BLNK für die Aktivierung der Phospholipase-C-gamma, und damit für die Generierung eines Calciumsignals (Anstieg der Calcium-Ionen-Konzentration in der Zelle) nach Stimulierung des B-Zell-Rezeptors verantwortlich ist. BLNK selbst wird dabei von der Kinase Syk phosphoryliert und damit aktiviert.[6] Syk selbst bindet an den durch Antigenbindung aktivierten B-Zell Rezeptor und integriert so BLNK im B-Zell Rezeptor Signalweg.[7]
Knockout-Mäuse, denen BLNK fehlt, zeigen eine fehlerhafte B-Zell-Entwicklung. Die Zahl reifer B-Zellen ist in diesen Mäusen deutlich vermindert. Die meisten B-Zell-Vorläufer kommen nicht über das Prä-B-Zell-Stadium hinaus. In diesem Stadium wird erstmals eine Vorform des B-Zell-Rezeptors exprimiert. Ein weiterer Block der B-Zell-Entwicklung tritt bei den unreifen B-Zellen auf. Die BLNK-defizienten B-Zellen weisen, analog zu Experimenten mit Zell-Linien, ein vermindertes Calcium-Ionen-Signal auf.[8]
T-Zellen exprimieren mit SLP-76 ein ähnliches Protein, das allerdings funktionell nicht völlig analog ist. SLP-76-Knockout-Mäuse zeigen etwa einen vollständigen Block in der T-Zell-Entwicklung.[9]
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ Orthologe bei orthoDB
- ↑ Eintrag zu Agammaglobulinämie, autosomal-rezessive. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- ↑ Jürgen Wienands, Jutta Schweikert, Bernd Wollscheid, Hassan Jumaa, Peter J. Nielsen, Michael Reth: SLP-65: A New Signaling Component in B Lymphocytes which Requires Expression of the Antigen Receptor for Phosphorylation. In: Journal of Experimental Medicine. vol. 188 no. 4, 1998, S. 791–795. (online)
- ↑ Chong Fu1, Christoph W. Turck, Tomohiro Kurosaki, Andrew C. Chan: BLNK: a Central LinkerProtein in B Cell Activation. In: Immunity. Volume 9, Issue 1, 1998, S. 93–103 (online)
- ↑ R. Goitsuka, Y. Fujimura, H. Mamada, A. Umeda, T. Morimura, K. Uetsuka, K. Doi, S. Tsuji, D. Kitamura: BASH, a novel signaling molecule preferentially expressed in B cells of the bursa of Fabricius. In: J. Immunol. Band 161, 1998, S. 5804–5808 (online)
- ↑ Masamichi Ishiai, Mari Kurosaki, Rajita Pappu, Katsuya Okawa, Irina Ronko, Chong Fu, Masao Shibata, Akihiro Iwamatsu, Andrew C Chan, Tomohiro Kurosaki: BLNK Required for Coupling Syk to PLCγ2 and Rac1-JNK in B Cells. In: Immunity. Volume 10, Issue 1, 1999, S. 117–125 (online)
- ↑ Janeway's immunobiology. 8. Auflage. Garland Science, 2011, ISBN 978-0-8153-4243-4, S. 258–260.
- ↑ H. Jumaa, B. Wollscheid, M. Mitterer, J. Wienands, M. Reth, P. J. Nielsen: Abnormal development and function of B lymphocytes in mice deficient for the signaling adaptor protein SLP-65. In: Immunity. Band 11, Nr. 5, 1999, S. 547–554. (online)
- ↑ J. L. Clements, B. Yang, S. E. Ross-Barta, S. L. Eliason, R. F. Hrstka, R. A. Williamson, G. A. Koretzky: Requirement for the leukocyte-specific adapter protein SLP-76 for normal T cell development. In: Science. Band 281, 1998, S. 416–419 (online)