Benutzer:Danny S./Baustelle
| Zolbetuximab | ||
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| Andere Namen |
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| Masse/Länge Primärstruktur | 147 kDa | |
| Bezeichner | ||
| Externe IDs | ||
| Arzneistoffangaben | ||
| DrugBank | DB15118 | |
| Wirkstoffklasse | Monoklonaler Antikörper | |
Zolbetuximab (Markennamen Vyloy; Hersteller Astellas Pharma) ist ein monoklonaler Antikörper, der in der Behandlung von bestimmten Krebserkrankungen eingesetzt wird.[1]
Anwendungsgebiete
BearbeitenZolbetuximab ist in Kombination mit einer 5-Fluoruracil- und Platin-haltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem HER-2-negativen Adenokarzinom des Magens (Magenkarzinom) oder des gastroösophagealen Übergangs zugelassen, deren Tumoren Claudin-18.2-positiv sind. Der positive Tumorstatus muss durch einen Test nachgewiesen werden. Claudin-18.2 ist ein Transmembranprotein, welches bei etwa 38 % der Patienten mit diesen Krebsarten exprimiert wird.[2]
Pharmakokinetik
BearbeitenZolbetuximab wird intravenös verabreicht und hat eine dosisproportionale Pharmakokinetik. Bei einer Dosis von 800 mg/m² alle drei Wochen wurde das Steady-State nach 24 Wochen erreicht, wobei die Cmax und AUC-Werte ... Die geschätzte Verteilungsvolumen im Steady-State beträgt 5,5 l, und die Plasmahalbwertszeit des Medikaments variiert zwischen 7,6 und 15,2 Tagen. Zolbetuximab wird im Körper in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut. Diese Biotransformation ist typisch für monoklonale Antikörper und führt zu einem Verlust der ursprünglichen Struktur, wobei die abgebauten Produkte in der Regel über den Urin ausgeschieden werden.[1]
Applikationsformen
BearbeitenZolbetuximab wird intravenös verabreicht, wobei die Dosis auf der Körperoberfläche des Patienten basiert, wobei initial eine höhere Dosierung zum Einsatz kommt als im Rahmen der Erhaltungsdosis. Die Dosierungsschemata sind der Arzneimittelfachinformation des Präparates zu entnehmen. Vor der Infusion sind Prämedikationen mit Antiemetika und möglicherweise auch mit systemischen Corticosteroiden erforderlich, um Nebenwirkungen zu minimieren.[2]
Wirkmechanismus
BearbeitenZolbetuximab ist ein monomerer, chimärer (Maus/ Mensch) IgG1-Antikörper (IgG1κ[3]), der speziell gegen das Tight-Junction-Molekül Claudin-18.2 gerichtet ist. Diese Struktur ermöglicht die Bindung des Antikörpers an Claudin-18.2-positiv exprimierte Zellen, was eine zytotoxische Wirkung gegen diese Zellen auslöst.
Zolbetuximab wirkt durch Bindung an das Tight-Junction-Molekül Claudin-18.2, das auf den Zelloberflächen von Claudin-18.2-positiven Tumorzellen exprimiert wird. Durch diese Bindung wird eine zellvermittelte Zytotoxizität ausgelöst, sowohl durch Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) als auch durch komplementabhängige Zytotoxizität (CDC), was zum Abbau der Tumorzellen führt.
Wirksamkeit und Nebenwirkungen
BearbeitenWirksamkeit
BearbeitenZolbetuximab wurde auf der Grundlage von zwei großen Phase-III-Studien zugelassen: der SPOTLIGHT- und der GLOW-Studie. Die Substanz hat in den Studien eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) gezeigt. In der SPOTLIGHT-Studie erzielte die Kombination von Zolbetuximab mit mFOLFOX6 (Oxaliplatin, Folinsäure und Fluorouracil) ein medianes PFS von 10,61 Monaten im Vergleich zu 8,67 Monaten bei Placebo. In der GLOW-Studie wurden ähnliche Ergebnisse mit der Kombination von Zolbetuximab und CAPOX (Oxaliplatin und Capecitabin) erzielt.[2]
Nebenwirkungen
BearbeitenZu den häufigsten Nebenwirkungen von Zolbetuximab gehören Übelkeit (77,2 %), Erbrechen (66,9 %), verminderter Appetit (42 %), Neutropenie (30,7 %), Gewichtsverlust (21,9 %), Fieber (17,4 %), Hypoalbuminämie (17,1 %), periphere Ödeme (13,9 %). Infusionsbedingte Reaktionen treten bei 3, % der behandelten Patienten auf. Die vollständige Auflistung der bekannten Nebenwirkungen ist der Arzneimittelfachinformation des Präparates zu entnehmen.[2]
Toxikologie
BearbeitenSonstiges
BearbeitenZolbetuximab wird unter dem Markennamen Vyloy vertrieben und ist bei Temperaturen von 2 bis 8°C und vor Licht geschützt zu lagern. Es darf nicht eingefroren werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Anwendung von Zolbetuximab während der Schwangerschaft wird nur empfohlen, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt, und das Stillen sollte während der Behandlung vermieden werden.[2]
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b Astellas Pharma: Arzneimittelfachinformation Vyloy, Informationsstand September 2024; online aufgerufen am 19. Dezember 2024.
- ↑ a b c d e Pharmazeutische Zeitung online: Arzneistoffprofil zu Zolbetuximab, aufgerufen am 19. Dezember 2024.
- ↑ MedChemExpress: Zolbetuximab (Synonyms: IMAB362), aufgerufen am 21. Dezember 2024.
{Gesundheitshinweis}
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