Benutzer:Ostmh/Entwurf
| Strukturformel | |||||||||
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| (R)-Vilanterol | |||||||||
| Allgemeines | |||||||||
| Freiname | Vilanterol | ||||||||
| Andere Namen |
4-[(1R)-2-({6-[(2-{[(2,6-dichlorophenyl)methyl]oxy}ethyl)oxy]-hexyl}-amino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol [1] | ||||||||
| Summenformel | C24H33Cl2NO5 [1] | ||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||
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| Arzneistoffangaben | |||||||||
| ATC-Code | |||||||||
| Wirkstoffklasse | |||||||||
| Wirkmechanismus | |||||||||
| Eigenschaften | |||||||||
| Molare Masse | 486,43 g•mol [2] | ||||||||
| Schmelzpunkt | |||||||||
| Siedepunkt | |||||||||
| pKS-Wert |
9,99[2] | ||||||||
| Löslichkeit | |||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | |||||||||
Vilanterol ist ein β2-Sympathomimetikum und aufgrund seiner bronchospasmolytisch Wirkung wird es bei Asthma bronchiale und COPD angewendet.
Pharmakologie
BearbeitenVilanterol stimuliert als selektiver, langwirksamer β2-Adrenozeptor-Agonist entsprechende Rezeptoren an der Bronchialmuskulatur und verursacht so eine Erweiterung der Bronchien. Der Arzneistoff wird zusammen mit Glucocorticoiden und Parasympatholytika in Kombinationspräparaten inhalativ in Form von Dosier-Aerosolen oder Pulverinhalatoren verabreicht.[3]
Stereoisomerie
BearbeitenVilanterol besitzt ein Stereozentrum und ist damit chiral. Als Arzneistoff findet lediglich die (R)-Isomer Anwendung.
Synthese
BearbeitenDie Synthese des Arzneistoffs erfolgt wie im Patent beschrieben [4]:
- Reaktion von 2, 6-Dichlorobenzylbromid mit Ethylenglykol in Anwesenheit von Natrium-Methanolat
- Substitution des gebildeten 2-2,6-dichlorobenzyloxy-Ethanol mit 1,6-Dichlorhexan in Anwesenheit einer Base wie Natronlauge oder TBAB zum Zwischenprodukt C
- Kondensation des erhaltenen Zwischenprodukts C mit dem entsprechenden Reagenz unter Einfluss von Kaliumtertbutanolat oder wasserfreiem Dimethylformamid zu Zwischenprodukt D
- Spaltung des Carbamats in Reagenz E bei Anwesenheit von THF
- Hydrolyse des Acetals in ethanolischer HCl unter Darstellung des reinen Vilanterol
- Optionale Überführung in ein Triphenylacetat-Salz
Organische Reaktivitätsanalytik
BearbeitenVilanterol lässt sich als Phenol mit Hilfe des Emerson-Reaktion, mit einem farbigen Eisen(III))-Komplex und als sekundäres Amin mit der Hinsberg-Trennung. Eine quantitative Bestimmung kann über die Hydroxygruppen iodemetrisch erfolgen. Weitere Nachweismethoden ergeben sich nach saurer Hydrolyse:
- Nachweis von Alkoholen über die Chen-Kao-Reaktion
- nach erfolgter Criegee-Reaktion lässt sich das entstandene Formaldehyd mit Hilfe des Chromotropsäure-Nachweises
Instrumentelle Analytik
BearbeitenVilanterol lässt sich durch H-NMR-Spektroskopie analysieren und die Wasserstoffatome mit Hilfe der entsprechenden Banden den jeweiligen Bindungspartner zuordnen: [4]
- 7.42-7.25 (4H, m), Aromat mit Hydroxylgruppen
- 7.16 (1H, dd, J 8, 2 Hz), Aromat mit Chloridgruppe
- 6.78 (1H, d, J 8 Hz), Aromat mit Chloridgruppe
- 4.82 (2H, s), Kohlenstoffatom zwischen Aromaten und Hydroxylgruppe
- 4.65 (2H, s), Kohlenstoffatom zwischen Aromaten und Ether
- 3.72-3.64 (2H, m), Kohlenstoffatom zwischen Amin und Aromat
- 3.63-3.54 (2H, m)
- 3.48 (2H, t, J 6 Hz),Kohlenstoffatome zwischen den Ethergruppen
- 3.14-2.95 (4H, m)
- 1.93 (3H, s), Hydroxylgruppe
- 1.77-1.64 (2H, m), aliphatische Kohlenstoffkette
- 1.64-1.52 (2H, m), aliphatische Kohlenstoffkette
- 1.47-1.34 (4H, m). aliphatische Kohlenstoffkette
Handelsnamen
BearbeitenAls Arzneimittel findet sich Vilanterol in Kombinationspräparate:
- Breo Ellipta ® [3]
- Laventair ®
- Relvar ®
- Ellipta ®
Weblinks
BearbeitenEinzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b c Entnommen aus Reaxys. Eintrag mit der Reaxys-Registriernummer 11820500.
- ↑ a b c d e Berechnet mit Hilfe der Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (© 1994-2014 ACD/Labs)
- ↑ a b Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels
- ↑ a b Entnommen aus dem dem Eintrag für Vilanterol im Europäischen Patenamt
