5,10-Methylentetrahydrofolat
5,10-Methylentetrahydrofolat ist ein Cofaktor in mehreren biochemischen Reaktionen. In der Natur kommt es als Diastereomer [6R]-5,10-Methylen-THF vor.
| Strukturformel | |||||||||||||
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| Allgemeines | |||||||||||||
| Name | 5,10-Methylentetrahydrofolat | ||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C20H23N7O6 | ||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
gelblicher Feststoff[1] | ||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||
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| Eigenschaften | |||||||||||||
| Molare Masse | 457,44 g·mol−1 | ||||||||||||
| Aggregatzustand |
fest[1] | ||||||||||||
| Schmelzpunkt |
>222 °C (Zersetzung)[1] | ||||||||||||
| Löslichkeit | |||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | |||||||||||||
Vorkommen
BearbeitenAls Zwischenprodukt im Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel wird 5,10-CH2-THF in 5-Methyltetrahydrofolat, 5-Formyltetrahydrofolat und Methenyltetrahydrofolat umgewandelt. Es ist ein Substrat für das Enzym Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR)[2][3] und wird hauptsächlich durch die Reaktion von Tetrahydrofolat mit Serin gebildet, katalysiert durch das Enzym Serin-Hydroxymethyltransferase.
Funktionen
BearbeitenEntgiftung von Formaldehyd
Bearbeiten5,10-Methylentetrahydrofolat ist ein Zwischenprodukt bei der Entgiftung von Formaldehyd.[4]
Pyrimidin-Biosynthese
BearbeitenEs ist der Ein-Kohlenstoff-Donor für die Thymidylat-Synthase (TS), für die Methylierung von 2-Desoxy-Uridin-5-Monophosphat (dUMP) zu 2-Desoxy-Thymidin-5-Monophosphat (dTMP). Das Coenzym ist für die Biosynthese von Thymidin notwendig und ist der C1-Donor in den Reaktionen, die von TS und der Thymidylat-Synthase (FAD) katalysiert werden.
Biomodulator
Bearbeiten[6R]-5,10-Methylen-THF ist ein Biomodulator, der nachweislich die erwünschte zytotoxische Antitumorwirkung von Fluorouracil (5-FU) verstärkt und den Stoffwechselweg umgehen kann, den andere Folate (wie Leucovorin) benötigen, um die notwendige Aktivierung zu erreichen.[5] Der aktive Metabolit wird in klinischen Studien für Patienten mit Kolorektalem Karzinom in Kombination mit 5-FU untersucht.
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b c d e Eintrag zu Folitixorin (~80%) (Mixture of Diastereomers) bei Toronto Research Chemicals, abgerufen am 8. Dezember 2021 (PDF).
- ↑ MTHFR methylenetetrahydrofolate reductase [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. Abgerufen am 7. Dezember 2021.
- ↑ M. Födinger, W. H. Hörl, G. Sunder-Plassmann: Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase. In: Journal of Nephrology. Band 13, Nr. 1, Januar 2000, S. 20–33, PMID 10720211.
- ↑ Christopher J. Marx, Ludmila Chistoserdova, Mary E. Lidstrom: Formaldehyde-detoxifying role of the tetrahydromethanopterin-linked pathway in Methylobacterium extorquens AM1. In: Journal of Bacteriology. Band 185, Nr. 24, Dezember 2003, S. 7160–7168, doi:10.1128/JB.185.23.7160-7168.2003, PMID 14645276.
- ↑ Peter V. Danenberg, Bengt Gustavsson, Patrick Johnston, Per Lindberg, Rudolf Moser: Folates as adjuvants to anticancer agents: Chemical rationale and mechanism of action. In: Critical Reviews in Oncology/Hematology. Band 106, Oktober 2016, S. 118–131, doi:10.1016/j.critrevonc.2016.08.001, PMID 27637357.