Die Paal-Knorr-Synthese ist eine Namensreaktion der organischen Chemie, welche von Ludwig Knorr und Carl Paal erstmals 1884 beschrieben wurde.[1] Das Verfahren dient der Synthese von fünfgliedrigen Heterocyclen, also substituierten Furanen, Thiophenen und Pyrrolen, ausgehend von 1,4-Diketonen (γ-Diketonen).[2][3][4]
Übersichtsreaktionen
BearbeitenBei der Paal-Knorr-Synthese werden 1,4-Diketone entweder mit Säurekatalysatoren, Aminen oder Phosphor(V)-sulfid zu Hetereocyclpentadienen umgesetzt.
- Die Furan-Synthese benötigt Säurekatalysatoren[5]:
Übersichtsreaktion der Paal-Knorr-Furan-Synthese
- Bei der Pyrrol-Synthese entstehen durch den Einsatz von primären Aminen tertiäre Amine:
Übersichtsreaktion der Paal-Knorr-Pyrrol-Synthese
- Für Thiophene wird Di-Phosphorpentasulfid benötigt:
Übersichtsreaktion der Thiophen-Synthese aus 1,4-Diketonen
Bei den Verbindungen sind die Reste R verschiedene Organylreste.
Mechanismus
BearbeitenFuran-Synthese
BearbeitenIm ersten Schritt wird eine Carbonylgruppe des Diketons 1 protoniert, wodurch das Kation 2 gebildet wird. Im darauffolgenden Schritt wird das Sauerstoffatom der anderen Carbonylgruppe nuklephil unter Ringschluss an die protonierte Carbonylgruppe addiert. Gleichzeitig spaltet sich ein Proton ab, wodurch das Hydroxyfuran 3 entsteht.
Die Hydroxygruppe des Hydroxyfurans 3 wird protoniert sodass die reaktive Zwischenstufe 4 gebildet wird. Diese reagiert durch Dehydratisierung und Deprotonierung weiter zum Furan 5.[6]
Pyroll-Synthese
BearbeitenNach Amarath's Veröffentlichung findet der Mechanismus wahrscheinlich als direkte Einführung eines Halbaminals statt. Gestützt wird diese Annahme von seinen Forschungsergebnissen, nach denen die stereochemische Konfiguration der Ausgangsverbindung erhalten bleibt.[7]
Es ist anzunehmen, dass zunächst eine nukleophile Addition des Amins als Nukleophil an das Kohlenstoffatom einer Carbonylgruppe des Diketons 1 erfolgt. Es entsteht eine reaktive Zwischenstufe 2, welche durch Protonentransfer zum Ketoaminol 3 reagiert. Dieses Ketoaminol kann auch als Halbaminal bezeichnet werden, wenn man den Stickstoff mit der Hydroxygruppe vordergründig betrachtet.
Im nächsten Schritt findet eine weitere nukleophile Addition statt. Der Stickstoff des Aminols 3 wird unter Ringschluss nukleophil an die zweite Carbonylgruppe addiert und reagiert zu einer polaren Zwischenstufe 4. Durch Protonierung des Sauerstoffatoms mit gleichzeitiger Deprotonierung des Stickstoffs, bildet sich das Diaminol 5. Unter Dehydratisierung entsteht das Pyrollderivat 6.[8]
Thiophen-Synthese
BearbeitenEin möglicher Mechanismus der Thiophen-Synthese ist der Vorschlag von Foye.[9]
Zunächst wird das 1,4-Diketon 1 mit Phosphor(V)-sulfid versetzt. Phosphorpentasulfid ist ein Thionierungs- als auch Dehydratisierungs-Reagenz, was die Bildung von Furan begünstigen könnte (s. o.). Jedoch hat Foye experimentell herausgefunden, dass Furan kein Zwischenprodukt der Thiophen-Synthese ist.[9] Durch die Einführung von Schwefel in die Dicarbonylverbindung 1 reagiert diese zum Thioketon 2. Das Sauerstoffatom wird protoniert sodass das Kation 3 gebildet wird.
Der Schwefel greift das Kohlenstoffatom der Hydroxgruppe nukleophil an, worauf unter Deprotonierung der Verbindung 3 das Hydroxythiophen 4 entsteht. Die Abspaltung von Wasser erfolgt am Hydroxythiophen 4 unter Bildung des Syntheseprodukt Thiophen 5.
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ Zero Wang: Comprehensive Organic Name Reactions an Reagents, 3 Volume Set. John Wiley & Sons, '''2009''', ISBN 978-0-471-70450-8, S. 2107.
- ↑ Carl Paal: Synthese von Thiophen- und Pyrrolderivaten. In: Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 18. Jahrgang, Nr. 1, 1885, S. 367–371, doi:10.1002/cber.18850180175.
- ↑ Ludwig Knorr.: Einwirkung des Diacetbernsteinsäureesters auf Ammoniak und primäre Aminbasen. In: Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 18. Jahrgang, Nr. 1, 1885, S. 299–311, doi:10.1002/cber.18850180154.
- ↑ Paal-Knorr Pyrrole Synthesis. (chempensoftware.com).
- ↑ Heterocyclic chemistry T.L. Gilchrist ISBN 0-582-01421-2
- ↑ László Kürti, Barbara Czakó: Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis. Elsevier Science & Technology Books, '''2005''', ISBN 0-123-69483-3, Seite 498(?!).
- ↑ Amarath,Journal of Organic Chemistry,1991,60 Vol, 301.
- ↑ Adalbert Wollrab: Organische Chemie. Springer-Verlag, ’’’1999’’’, ISBN 3-540-43998-6, S. 850.
- ↑ a b E. Campaigne, William O. Foye,Journal of Organic Chemistry, 1952,9 Vol, 1405-1412. Referenzfehler: Ungültiges
<ref>-Tag. Der Name „Foye“ wurde mehrere Male mit einem unterschiedlichen Inhalt definiert.
Weblinks
Bearbeiten[[Kategorie:Namensreaktion]]