CpG-Oligonukleotid 1018

Nukleinsäure
	TGACTGTGAACGTTCGAGATGA
Allgemeines
Name	CpG 1018
Andere Namen	1018 ISS
Identifikatoren
GenBank	JC507052.1
CAS-Nummer	937402-51-2
PubChem	472404001
Wirkstoffdaten
DrugBank	DB05463
Eigenschaften
Größe	22 Nukleotide, 7150 Da
Taxon	synthetisch

CpG-Oligonukleotid 1018 (auch CpG 1018) ist ein CpG-Oligonukleotid, das an den TLR9 bindet und daher in der Immunologie und Pharmakologie als Adjuvans verwendet wird.

Eigenschaften

Wirkungen unterschiedlicher CpG-Klassen

CpG 1018 wird synthetisch per Phosphoramidit-Methode hergestellt.^[1] CpG 1018 ist ein CpG-Oligonukleotid der Klasse B^[2] und hat die Sequenz: 5′-TGACTGTGAACGTTCGAGATGA-3′.^[3] Das erste CG in der Sequenz wirkt am TLR-9 in Nagetieren, während das zweite in Primaten wirksam ist.^[3] Das Phosphodiester-Desoxyribose-Rückgrat ist hierbei zu einem Phosphorthioat modifiziert.^[3] Dabei wird ein nicht an der Phosphatbrücke beteiligtes Sauerstoffatom durch ein Schwefelatom ersetzt.^[4] Dadurch wird es resistenter gegenüber DNasen. CpG 1018 erzeugt bei einer Immunisierung eine T_H1-gerichtete Immunantwort mit einer Produktion von Chemokinen, Zytokinen und Antikörpern in NK-Zellen, pDC und B-Zellen.^[5]^[6]

Anwendungen

CpG 1018 ist im monovalenten Hepatitis-B-Impfstoff Heplisav-B, der 2021 in der EU zugelassen wurde, als Adjuvans enthalten.^[7] CpG 1018 ist ferner Bestandteil eines COVID-19-Impfstoffes in Form eines inaktivierten Virus gegen das Coronavirus SARS-CoV-2, der 2022 bis 2023^[8] als COVID-19-Impfstoff (inaktiviert, adjuvantiert) Valneva (Hersteller: Valneva)^[9] zugelassen war.

Literatur

Immunostimulatory DNA–Dynavax. AIC, Amb a 1 immunostimulatory conjugate, HBV-ISS, ISS 1018, ISS DNA, ISS DNA–dynavax, ISS1, ISS2. In: Drugs in R&D. Band 3, Nummer 3, 2002, S. 193–196, doi:10.2165/00126839-200203030-00011, PMID 12099166
A. M. Krieg, A. K. Yi, S. Matson, T. J. Waldschmidt, G. A. Bishop, R. Teasdale, G. A. Koretzky, D. M. Klinman: CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation. In: Nature. Band 374, Nummer 6522, April 1995, S. 546–549, doi:10.1038/374546a0, PMID 7700380.

Weblinks

MeSH 1018 CpG-Oligonukleotid 1018

Einzelnachweise

↑ Jason D. Marshall, Karen Fearon, Christi Abbate, Sandhya Subramanian, Priscilla Yee, Josh Gregorio, Robert L Coffman, Gary Van Nest: Identification of a novel CpG DNA class and motif that optimally stimulate B cell and plasmacytoid dendritic cell functions In: Journal of leukocyte biology. Band 73, Nummer 6, Juni 2003, S. 781–792, doi:10.1189/jlb.1202630, PMID 12773511.
↑ Jingxing Yang, Jen-Chih Tseng, Guann-Yi Yu, Yunping Luo, Chi-Ying F. Huang, Yi-Ren Hong, Tsung-Hsien Chuang: Recent Advances in the Development of Toll-like Receptor Agonist-Based Vaccine Adjuvants for Infectious Diseases. In: Pharmaceutics. 2022, Band 14, Nummer 2, S. 423 doi:10.3390/pharmaceutics14020423. PMID 35214155. PMC 8878135 (freier Volltext).
↑ ^a ^b ^c John D. Campbell: Development of the CpG Adjuvant 1018: A Case Study. In: Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). Band 1494, 2017, S. 15–27, doi:10.1007/978-1-4939-6445-1_2, PMID 27718183.
↑ Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Gregory J. Gatto jr., Lubert Stryer: Stryer Biochemie. Katalytische Strategien. 8. Auflage. Springer, 2018, ISBN 978-3-662-54619-2, S. 321, doi:10.1007/978-3-662-54620-8_9.
↑ A. Facciolà, G. Visalli, A. Laganà, A. Di Pietro: An Overview of Vaccine Adjuvants: Current Evidence and Future Perspectives. In: Vaccines. Band 10, Nummer 5, Mai 2022, S. , doi:10.3390/vaccines10050819, PMID 35632575, PMC 9147349 (freier Volltext).
↑ M. Roman, E. Martin-Orozco, J. S. Goodman, M. D. Nguyen, Y. Sato, A. Ronaghy, R. S. Kornbluth, D. D. Richman, D. A. Carson, E. Raz: Immunostimulatory DNA sequences function as T helper-1-promoting adjuvants. In: Nature medicine. Band 3, Nummer 8, August 1997, S. 849–854, doi:10.1038/nm0897-849, PMID 9256274.
↑ Heplisav B. In: EMA. Abgerufen am 10. Juli 2022 (englisch).
↑ Eintrag EU/1/21/1624 im Unionsregister.
↑ Valneva Provides Regulatory Update on its COVID-19 Vaccine Candidate. In: Mitteilung. Valneva SE, 11. März 2022, abgerufen am 2. April 2022.

[1] Jason D. Marshall, Karen Fearon, Christi Abbate, Sandhya Subramanian, Priscilla Yee, Josh Gregorio, Robert L Coffman, Gary Van Nest: Identification of a novel CpG DNA class and motif that optimally stimulate B cell and plasmacytoid dendritic cell functions In: Journal of leukocyte biology. Band 73, Nummer 6, Juni 2003, S. 781–792, doi:10.1189/jlb.1202630, PMID 12773511.

[DOI10.3390/pharmaceutics14020423-2] Jingxing Yang, Jen-Chih Tseng, Guann-Yi Yu, Yunping Luo, Chi-Ying F. Huang, Yi-Ren Hong, Tsung-Hsien Chuang: Recent Advances in the Development of Toll-like Receptor Agonist-Based Vaccine Adjuvants for Infectious Diseases. In: Pharmaceutics. 2022, Band 14, Nummer 2, S. 423 doi:10.3390/pharmaceutics14020423. PMID 35214155. PMC 8878135 (freier Volltext).

[Campbell-3] John D. Campbell: Development of the CpG Adjuvant 1018: A Case Study. In: Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). Band 1494, 2017, S. 15–27, doi:10.1007/978-1-4939-6445-1_2, PMID 27718183.

[4] Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Gregory J. Gatto jr., Lubert Stryer: Stryer Biochemie. Katalytische Strategien. 8. Auflage. Springer, 2018, ISBN 978-3-662-54619-2, S. 321, doi:10.1007/978-3-662-54620-8_9.

[Facciolà-5] A. Facciolà, G. Visalli, A. Laganà, A. Di Pietro: An Overview of Vaccine Adjuvants: Current Evidence and Future Perspectives. In: Vaccines. Band 10, Nummer 5, Mai 2022, S. , doi:10.3390/vaccines10050819, PMID 35632575, PMC 9147349 (freier Volltext).

[Roman-6] M. Roman, E. Martin-Orozco, J. S. Goodman, M. D. Nguyen, Y. Sato, A. Ronaghy, R. S. Kornbluth, D. D. Richman, D. A. Carson, E. Raz: Immunostimulatory DNA sequences function as T helper-1-promoting adjuvants. In: Nature medicine. Band 3, Nummer 8, August 1997, S. 849–854, doi:10.1038/nm0897-849, PMID 9256274.

[7] Heplisav B. In: EMA. Abgerufen am 10. Juli 2022 (englisch).

[ec-register-8] Eintrag EU/1/21/1624 im Unionsregister.

[9] Valneva Provides Regulatory Update on its COVID-19 Vaccine Candidate. In: Mitteilung. Valneva SE, 11. März 2022, abgerufen am 2. April 2022.

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