DNA-Mismatch-Reparaturproteine
DNA-Mismatch-Reparaturproteine (auch: DNA-Basenfehlpaarungsreparatur-Proteine, MMR-Proteine) sind Proteine in nahezu allen Lebewesen, die eine Fehlpaarung in DNA-Doppelsträngen erkennen und herausschneiden können. Der Reparaturvorgang wird durch normale, auch in der Replikation benutzte Enzyme abgeschlossen. Die MMR-Proteine werden in zwei Gruppen MutS und MutL eingeteilt, die jeweils für Erkennung und Inzision der falschen Base verantwortlich sind. Die folgende Exzision wird von einer speziellen Exonuklease bewerkstelligt. Die Prozesse sind allgemein ein Teil der DNA-Reparatur.[1][2]
Beim Menschen sind fünf MutS-Homologe und drei MutL-Homologe bekannt. Heterozygote Mutationen in den codierenden Genen sind die Ursache für erbliche Darmkrebs-Anfälligkeit (Hereditäres non-polypöses kolorektales Karzinom, HNPCC). Biallele Mutationen führen zum bereits im Kindesalter auftretendem Mismatch-Reparatur-Defizienz-Syndrom.[3]
| Protein | Gen (HGNC) |
UniProt | Länge (AA) |
Bemerkungen |
|---|---|---|---|---|
| Msh2 | MSH2 | P43246 | 934 | HNPCC1, HNPCC8, Muir-Torre-Syndrom, Anfälligkeit für Endometriumkarzinom |
| Msh3 | MSH3 | P20585 | 1137 | Anfälligkeit für Endometriumkarzinom |
| Msh4 | MSH4 | O15457 | 936 | Spezifische Funktion bei Meiose in Eierstöcken und Hoden |
| Msh5 | MSH5 | O43196 | 834 | Spezifische Funktion bei Meiose |
| Msh6 | MSH6 | P52701 | 1360 | HNPCC5, Anfälligkeit für Endometriumkarzinom |
| Mlh1 | MLH1 | P40692 | 756 | HNPCC2, Turcot-Syndrom, Muir-Torre-Syndrom, Anfälligkeit für Endometriumkarzinom |
| Mlh3 | MLH3 | Q9UHC1 | 1453 | HNPCC7 |
| PMS2 | PMS2 | P54278 | 862 | HNPCC4, Turcot-Syndrom |
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ K. Fukui: DNA mismatch repair in eukaryotes and bacteria. In: Journal of nucleic acids Band 2010, 2010, S. , ISSN 2090-021X. doi:10.4061/2010/260512. PMID 20725617. PMC 291566 (freier Volltext).
- ↑ InterPro: IPR002099 DNA mismatch repair protein (englisch)
- ↑ D. Ingham, C. P. Diggle, I. Berry, C. A. Bristow, B. E. Hayward, N. Rahman, A. F. Markham, E. G. Sheridan, D. T. Bonthron, I. M. Carr: Simple detection of germline microsatellite instability for diagnosis of constitutional mismatch repair cancer syndrome. In: Human Mutation. Band 34, Nummer 6, Juni 2013, S. 847–852, doi:10.1002/humu.22311, PMID 23483711.