Darolutamid
Darolutamid ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der nichtsteroidalen Antiandrogene (NSAA). Unter dem Namen Nubeqa (Hersteller: Bayer) wurde er 2019 in den USA[4] und 2020 in der EU[5] zur oralen Behandlung bestimmter Formen von Prostatakrebs zugelassen.
| Strukturformel | ||||||||||||||||||||||
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| Allgemeines | ||||||||||||||||||||||
| Freiname | Darolutamid[1] | |||||||||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C19H19ClN6O2 | |||||||||||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
Weißes bis gräuliches oder gelblich-weißes Pulver[2] | |||||||||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
Antineoplastika | |||||||||||||||||||||
| Wirkmechanismus |
Androgenrezeptor-Inhibitor | |||||||||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||||||||
| Molare Masse | 398,85 g·mol−1 | |||||||||||||||||||||
| Aggregatzustand |
Fest[2] | |||||||||||||||||||||
| Löslichkeit |
Praktisch unlöslich in Wasser[2] | |||||||||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||||||||
Wirkungsmechanismus
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Darolutamid und sein Hauptmetabolit Keto-Darolutamid binden an den Androgenrezeptor (AR) und hemmen kompetitiv die Bindung von Androgenen, die Translokation des AR in den Zellkern und die AR-vermittelte Transkription. Die Proliferation der Prostatakarzinomzellen wird gehemmt.[6]
Anwendungsgebiet
BearbeitenDas Anwendungsgebiet umfasst die Behandlung erwachsener Männer mit nicht-metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (nmCRPC), die ein hohes Risiko für die Entwicklung von Metastasen aufweisen. Ferner ist Darolutamid – in Kombination mit Docetaxel und zusätzlich zu einer Androgendeprivation (dem Entzug von Androgenen) – angezeigt bei metastasiertem hormonsensitiven Prostatakarzinom (mHSPC).[6]
Nebenwirkungen
BearbeitenDie am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren je nach Anwendungsgebiet Fatigue/Erschöpfungszustände sowie Ausschlag und Hypertonie.[6]
| Pharmakologische Daten[6] | |
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| Verabreichungsweg | Oral (Einnahme) |
| Bioverfügbarkeit | 30 % |
| Plasmaeiweißbindung | 92 % (Darolutamid), 99,8 % (Keto-Darolutamid) |
| Halbwertzeit | 18–20 Stunden |
| Metabolisierung | Überwiegend hepatisch, vorwiegend Cytochrom P450 3A4 |
| Ausscheidung | Urin, Fäzes |
Sonstiges
BearbeitenStrukturell verwandte Wirkstoffe, die ebenfalls zu den Antiandrogenen gehören, sind Apalutamid, Enzalutamid und Bicalutamid.
Literatur
Bearbeiten- Karim Fizazi, Matthew R. Smith, Bertrand Tombal: Clinical Development of Darolutamide: A Novel Androgen Receptor Antagonist for the Treatment of Prostate Cancer. In: Clinical genitourinary cancer. 2018, Band 16, Nummer 5, S. 332–340 doi:10.1016/j.clgc.2018.07.017.
- B. Gensthaler: Unter Darolutamid länger metastasenfrei. In: pharmazeutische-zeitung.de. 5. Juni 2020.
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ INN Recommended List 77. In: who.int. Abgerufen am 8. April 2024 (englisch).
- ↑ a b c Nubeqa – Public Assessment Report, 30. Januar 2020, (PDF; 5,3 MB) auf ema.europa.eu
- ↑ a b Safety Data Sheet. Darolutamide. MedChemExpress, 22. Mai 2023, abgerufen am 8. April 2024.
- ↑ Center for Drug Evaluation, Research: FDA approves darolutamide tablets for metastatic hormone-sensitive prostate cancer | FDA. In: fda.gov. 5. August 2022, abgerufen am 8. April 2024 (englisch).
- ↑ Eintrag EU/1/20/1432 im Unionsregister für Humanarzneimittel. In: ec.europa.eu. 3. April 2024, abgerufen am 8. April 2024 (englisch).
- ↑ a b c d Nubeqa – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (PDF; 0,4 MB) auf ema.europa.eu