Estetrol (E4) ist ein Hormon aus der Gruppe der Estrogene, das während einer Schwangerschaft in der Leber des Fetus gebildet wird und über die Plazenta in den mütterlichen Kreislauf gelangt.

Strukturformel
Struktur von Estetrol
Allgemeines
Freiname Estetrol
Andere Namen
  • Estra-1,3,5(10)-trien-3,15α,16α,17β-tetrol
  • (8R,9S,13S,14S,15R,16R,17R)-13-Methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3,15,16,17-tetrol
  • E4
Summenformel C18H24O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
EG-Nummer (Listennummer) 840-340-4
ECHA-InfoCard 100.276.707
PubChem 27125
ChemSpider 25245
DrugBank DB12235
Wikidata Q5401078
Arzneistoffangaben
ATC-Code

G03AA18 (Kombination mit Drospirenon) G03CB

Wirkstoffklasse

Steroidhormon

Wirkmechanismus

Selektiver Estrogenrezeptor-Modulator

Eigenschaften
Molare Masse 304,38 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1]

Gefahr

H- und P-Sätze H: 351​‐​360
P: 201​‐​202​‐​280​‐​308+313​‐​405​‐​501[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Synthetisch hergestelltes Estetrol kann medizinisch verwendet werden, beispielsweise in Kombination mit einem Progestin wie Drospirenon zur Empfängnisverhütung („Antibabypille“).

Geschichte

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Estetrol wurde 1965 entdeckt und war circa 20 Jahre lang Gegenstand der präklinischen Forschung, bis das Interesse zunächst erlosch. Die Isolierung und Strukturaufklärung erforderte die Aufbereitung von 200 Litern in der späten Schwangerschaft gesammelten Urins. Es konnte gezeigt werden, dass sich Estetrol von anderen natürlichen Estrogenen wie Estron (E1), Estradiol (E2) und Estriol (E3) in der Zahl der Hydroxygruppen unterscheidet.[2]

In der jüngeren Forschung wurde Estetrol als oral bioverfügbarer, potenter Estrogenrezeptormodulator wiederentdeckt.[2] Verschiedene Untersuchungen deuten darauf hin, dass E4 ─ auch vor dem Hintergrund günstiger pharmakokinetischer Eigenschaften wie einer ausreichend langen Halbwertszeit ─ für die Hormontherapie (Hormonersatztherapie bei vaginaler Atrophie und vasomotorischen Symptomen, Empfängnisverhütung, Osteoporose und Brustkrebs) einsetzbar ist.[3] Dabei besitzt es eventuell Vorteile gegenüber anderen Estrogenen, da es nur geringe oder gar keine Wirkungen auf die Brust haben soll und somit das Brustkrebsrisiko unter Estetrolgabe vernachlässigbar sein könnte.[4]

Estetrol wirkt als selektiver Agonist an den Estrogenrezeptoren (ER). Als solcher wirkt es der Aktivität des follikelstimulierenden Hormons (FSH) entgegen.

Medizinische Verwendung

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Medizinisch kann Estetrol als Estrogenkomponente in der hormonellen kombinierten Empfangisverhütung („Antibabypille“) verwendet werden. Der Ausschuss für Humanarzneimittel empfahl im März 2021 für die EU die Zulassung eines Kombinationspräparates aus Estetrol und Drospirenon,[5] im Mai 2021 erfolgte die Zulassung. Es handelt sich um eine monophasische Kombination (d. h. alle wirkstoffhaltigen Tabletten sind dosisgleich), die 24 Tage genommen wird, gefolgt von 4 wirkstofffreien Placebotabletten. Auch in den USA ist das Präparat seit April 2021 zugelassen.

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kombinierten Anwendung mit Drospirenon sind unregelmäßige Blutungen (Metrorrhagie), Kopfschmerzen, Akne, vaginale Blutungen und Schmerzen bei der Blutung (Dysmenorrhoe).

Fertigarzneimittel

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Drovelis (EU), Lydisilka (EU), Nextstellis (USA)

Einzelnachweise

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  1. a b Biomol: Datenblatt Estetrol, abgerufen am 12. April 2021.
  2. a b H.J.T. Coelingh Bennink, C.F. Holikna, E. Diczfalusy: Estetrol review: Profile and potential clinical applications. In: Climacteric (The journal of the International Menopause Society). Nr. 11. Thieme, 2008, S. 47─58, doi:10.1080/13697130802073425.
  3. M. Visser, H.J.T. Coelingh Bennink: Clinical applications for estetrol. In: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Band 114, 2009, S. 85–89, doi:10.1016/j.jsbmb.2008.12.013.
  4. S. Schultz, H. Seeger, A.O. Mueck, T. Fehm, H. Neubauer: Estetrol – ein aktiver Estradiolmetabolit für den Einsatz in der Hormontherapie mit geringerem Brustkrebsrisiko? In: Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie. 11 (A114). Thieme, 2014, doi:10.1055/s-0034-1375473.
  5. Drovelis, Lydisilka, EMA, 25. März 2021.