Homoharringtonin

Homoharringtonin ist ein Alkaloid aus der Gruppe der Cephalotaxus-Alkaloide.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Omacetaxinmepesuccinat
Andere Namen	1-Cephalotaxin-4-methyl[(2S)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl)butandioat]
Summenformel	C29H39NO9
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 26833-87-4 EG-Nummer (Listennummer) 636-662-8 ECHA-InfoCard 100.164.439 PubChem 285033 ChemSpider 65276 DrugBank DB04865 Wikidata Q7089373
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01XX40
Eigenschaften
Molare Masse	545,63 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	144–146 °C
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr H- und P-Sätze H: 300+310+330 P: 262​‐​280​‐​301+310+330​‐​302+352+310​‐​304+340+310
Toxikologische Daten	7,456 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Vorkommen

Chinesische Kopfeibe (Cephalotaxus sinensis)

Es kommt in den Kopfeibengewächsen (Cephalotaxaceae) vor, zum Beispiel in Cephalotaxus fortunei, Cephalotaxus hainanensis oder auch Cephalotaxus sinensis.

Gewinnung und Darstellung

Homoharringtonin wird partialsynthetisch hergestellt durch Acylierung von Cephalotaxin mit einem Tetrahydropyrancarbonsäure-Derivat und dessen nachfolgender Ringöffnung.

Eigenschaften

Homoharringtonin zeigt wie auch Harringtonin eine Antitumoraktivität. Des Weiteren hemmt Homoharringtonin den ersten Elongationsschritt bei der Translation von mRNA. Es bindet sich an die ribosomale Akzeptorstelle und verhindert die korrekte Positionierung der Aminoacyl-tRNA.

Verwendung

In der chinesischen Volksmedizin wurden alkoholische Extrakte von Samen der Cephalotaxus sinensis zur Behandlung von Krebs eingesetzt.

Im Oktober 2012 wurde von der FDA Homoharringtonin unter dem Handelsnamen Synribo zur Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) zugelassen. Es wird subcutan verabreicht.

Fertigpräparate

Synribo (USA)