Istradefyllin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Istradefyllin
Andere Namen	(E)-1,3-Diethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)-7-methyl-3,7-dihydro-1H-purin-2,6-dion (IUPAC); KW-6002;
Summenformel	C20H24N4O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	803-302-8
ECHA-InfoCard	100.230.117
PubChem	5311037
ChemSpider	4470574
DrugBank	DB11757
Wikidata	Q905783
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Psychopharmaka
Wirkmechanismus	Adenosin-Rezeptor-Antagonist
Eigenschaften
Molare Masse	384,43 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr
H- und P-Sätze	H: 301
	P: 264‐270‐301+310‐405‐501
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Istradefyllin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Psychopharmaka zur Behandlung von Morbus Parkinson.

Eigenschaften

Istradefyllin ist ein Antagonist am A_2A-Adenosinrezeptor.^[2] Er hemmt somit die exzitatorische Signaltransduktion. Unter den Antiparkinson-Mitteln besitzt es die längste biologische Halbwertszeit.^[3] Istradefyllin ist ein Analogon des Coffeins.

Anwendungsgebiete

Istradefyllin führt zu einer Symptomreduktion der bei der klassischen Behandlung von Morbus Parkinson auftretenden Dyskinesien. Es mindert Dyskinesien, die aus der langfristigen Behandlung mit klassischen Antiparkinson-Mitteln wie Levodopa entstehen. Der Wirkstoff wurde in der klinischen Prüfung in Dosen von 20 mg und 40 mg pro Tag und Patient untersucht.^[4]^[5] Die Verabreichung erfolgt oral (Einnahme).

Istradefyllin ist seit 2013 in Japan (Handelsname Nouriast) und seit 2019 in den USA (Handelsname Nourianz)^[6] zugelassen. In der EU wurde ein Zulassungsantrag 2022 negativ beschieden.^[7]

Literatur

Synthese

Hockemeyer J et al. Multigram-scale syntheses, stability, and photoreactions of A2A adenosine receptor antagonists with 8-styrylxanthine structure: potential drugs for Parkinson's disease. J Org Chem. 2004 May 14;69(10):3308-3318. PMID 15132536.

Pharmakologie

Koga K et al. Adenosine A(2A) receptor antagonists KF17837 and KW-6002 potentiate rotation induced by dopaminergic drugs in hemi-Parkinsonian rats. Eur J Pharmacol. 2000 Nov 24;408(3):249-255. PMID 11090641.
Kase H et al. Progress in pursuit of therapeutic A2A antagonists: the adenosine A2A receptor selective antagonist KW6002: research and development toward a novel nondopaminergic therapy for Parkinson's disease. Neurology. 2003 Dec 9;61(11 Suppl 6):S97-100. PMID 14663020.

Anwendung

Bara-Jimenez W et al. Adenosine A(2A) receptor antagonist treatment of Parkinson's disease. Neurology. 2003 Aug 12;61(3):293-296. PMID 12913186.

Einzelnachweise

↑ ^a ^b Datenblatt Istradefylline bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. Januar 2023 (PDF).
↑ W. Oertel, J. B. Schulz: Current and experimental treatments of Parkinson disease: A guide for neuroscientists. In: Journal of neurochemistry. Band 139 Suppl 1, Oktober 2016, S. 325–337, doi:10.1111/jnc.13750, PMID 27577098.
↑ T. Müller: The safety of istradefylline for the treatment of Parkinson's disease. In: Expert opinion on drug safety. Band 14, Nummer 5, Mai 2015, S. 769–775, doi:10.1517/14740338.2015.1014798, PMID 25676023.
↑ C. Zhu, G. Wang, J. Li, L. Chen, C. Wang, Y. Wang, P. Lin, H. Ran: Adenosine A2A receptor antagonist istradefylline 20 versus 40 mg/day as augmentation for Parkinson's disease: a meta-analysis. In: Neurological research. Band 36, Nummer 11, November 2014, S. 1028–1034, doi:10.1179/1743132814Y.0000000375, PMID 24725292.
↑ P. A. LeWitt, M. Guttman, J. W. Tetrud, P. J. Tuite, A. Mori, P. Chaikin, N. M. Sussman: Adenosine A2A receptor antagonist istradefylline (KW-6002) reduces „off“ time in Parkinson's disease: a double-blind, randomized, multicenter clinical trial (6002-US-005). In: Annals of neurology. Band 63, Nummer 3, März 2008, S. 295–302, doi:10.1002/ana.21315, PMID 18306243.
↑ NDA 022075, Nourianz, FDA. Abgerufen am 26. August 2022.
↑ Eintrag Nouryant im Gemeinschaftregister der EU. Europäische Kommission, 6. Januar 2022.

[SDS-1] Datenblatt Istradefylline bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. Januar 2023 (PDF).

[2] W. Oertel, J. B. Schulz: Current and experimental treatments of Parkinson disease: A guide for neuroscientists. In: Journal of neurochemistry. Band 139 Suppl 1, Oktober 2016, S. 325–337, doi:10.1111/jnc.13750, PMID 27577098.

[3] T. Müller: The safety of istradefylline for the treatment of Parkinson's disease. In: Expert opinion on drug safety. Band 14, Nummer 5, Mai 2015, S. 769–775, doi:10.1517/14740338.2015.1014798, PMID 25676023.

[4] C. Zhu, G. Wang, J. Li, L. Chen, C. Wang, Y. Wang, P. Lin, H. Ran: Adenosine A2A receptor antagonist istradefylline 20 versus 40 mg/day as augmentation for Parkinson's disease: a meta-analysis. In: Neurological research. Band 36, Nummer 11, November 2014, S. 1028–1034, doi:10.1179/1743132814Y.0000000375, PMID 24725292.

[5] P. A. LeWitt, M. Guttman, J. W. Tetrud, P. J. Tuite, A. Mori, P. Chaikin, N. M. Sussman: Adenosine A2A receptor antagonist istradefylline (KW-6002) reduces „off“ time in Parkinson's disease: a double-blind, randomized, multicenter clinical trial (6002-US-005). In: Annals of neurology. Band 63, Nummer 3, März 2008, S. 295–302, doi:10.1002/ana.21315, PMID 18306243.

[6] NDA 022075, Nourianz, FDA. Abgerufen am 26. August 2022.

[7] Eintrag Nouryant im Gemeinschaftregister der EU. Europäische Kommission, 6. Januar 2022.

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