Lamb-Shaffer-Syndrom
Das Lamb-Shaffer-Syndrom (SOX5 Haploinsuffizienz-Syndrom) ist ein sehr seltenes genetisch bedingtes Syndrom des Menschen, das durch eine Genmutation ausgelöst wird.[1] Es tritt mehrheitlich durch eine de-novo-Mutation bei nicht selbst betroffenen Eltern auf, kann aber auch autosomal dominant vererbt werden.[2]
Bis 2019 wurden weniger als 40 Fälle beschrieben[2], wobei teilweise von weniger als 550 Personen die Rede ist.[3]
Das Syndrom zeigt sich vor allem in Form einer geistigen Behinderung.[1]
Der Name leitet sich von den Genetikern Allen N. Lamb und Lisa G. Shaffer ab, die gemeinsam mit anderen Autoren das Syndrom im Jahr 2012 erstmals beschrieben haben.[1]
Symptome
BearbeitenDefinierende klinische Symptome sind:[2]
- Entwicklungsverzögerung (stets vorhanden)
- leichte bis mittelgradige Intelligenzminderung (häufig)
- Verhaltensstörungen (häufig)
- Muskelhypotonie (häufig)
Oft damit einhergehende, aber nicht definierende Symptome sind:[2]
Genetik
BearbeitenDas Lamb-Shaffer-Syndrom wird durch Haploinsuffizienz des SOX5-Gens ausgelöst, welches an der Entwicklung des Nervensystems und von Knorpelgewebe beteiligt ist. Das Gen befindet sich auf dem kurzen Arm des Chromosom 12 (12p12).[1]
Die Mehrheit der Betroffenen hat nicht selbst betroffene Eltern, seltener wird das Syndrom vererbt.
Eine im Jahr 2019 veröffentlichte Studie mit den Familien von 34 Betroffenen zeigt, dass 74 % der Patienten (25 von 34 Familien) das Syndrom wahrscheinlich durch eine de-novo-Mutation erlangt haben, da die genetische Variation nicht durch DNA-Analyse von Blutproben der Eltern gefunden wurde. In 15 % der Fälle (5 von 34 Familien) wurde es wahrscheinlich durch einen Elternteil vererbt, das ein bestimmtes Genmuster aufwies, bei dem vermutet wird, dass es möglicherweise einen Beitrag zur Entstehung des Syndroms leistet. In 3 % der Fälle (eine von 34 Familien) wurde das Syndrom durch einen selbst betroffenen Elternteil vererbt.[4]
Das Lamb-Shaffer-Syndrom wird durch selbst Betroffene autosomal dominant vererbt. Eine durch das Syndrom betroffene Person, die mit einer nicht betroffenen Person ein Kind zeugt, gibt das Syndrom also mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 % an ihre Nachkommen weiter.
Diagnose
BearbeitenDie Diagnose erfolgt durch DNA-Analyse.
Behandlung
BearbeitenDas Lamb-Shaffer-Syndrom ist von Geburt an vorhanden und nicht heilbar. Durch gezielte Unterstützung wie frühkindliche Förderung oder Ergotherapie kann Betroffenen jedoch geholfen werden.
Häufigkeit
BearbeitenDas Syndrom ist sehr selten. Es tritt bei Neugeborenen mit einer Wahrscheinlichkeit geringer als 1 zu 1.000.000 auf.[5] Die Gesamtzahl der bisher diagnostizierten Fälle schwankt zwischen 40[2] bis zu 550 Personen.[3]
Geschichte
BearbeitenDas Lamb-Shaffer-Syndrom wurde zuerst von Lamb et al. im Jahr 2012 beschrieben.[1] Der Name leitet sich von den Genetikern Allen N. Lamb und Lisa G. Shaffer ab, die beteiligte Autoren der ersten medizinischen Beschreibung waren. Seither wurde das Syndrom wiederholt in medizinischen Fachkreisen beschrieben, unter anderem von Addie Nesbitt et al. im Jahr 2015[6] oder von Fukushi et al. im Jahr 2018.[7]
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b c d e Allen N Lamb, Jill A Rosenfeld, Nicholas J Neill, Michael E Talkowski, Ian Blumenthal, Santhosh Girirajan, Debra Keelean-Fuller, Zheng Fan, Jill Pouncey, Cathy Stevens, Loren Mackay-Loder, Deborah Terespolsky, Patricia I Bader, Kenneth Rosenbaum, Stephanie E Vallee, John B Moeschler, Roger Ladda, Susan Sell, Judith Martin, Shawnia Ryan, Marilyn C Jones, Rocio Moran, Amy Shealy, Suneeta Madan-Khetarpal, Juliann McConnell, Urvashi Surti, Andrée Delahaye, Bénédicte Heron-Longe, Eva Pipiras, Brigitte Benzacken, Sandrine Passemard, Alain Verloes, Bertrand Isidor, Cedric Le Caignec, Gwen M Glew, Kent E Opheim, Maria Descartes, Evan E Eichler, Cynthia C Morton, James F Gusella, Roger A Schultz, Blake C Ballif, Lisa G Shaffer: Haploinsufficiency of SOX5 at 12p12.1 is associated with developmental delays with prominent language delay, behavior problems, and mild dysmorphic features. In: Human mutation. 4. Auflage. Nr. 33, 22. April 2012, S. 728–740, PMID 22290657.
- ↑ a b c d e Ash Zawerton et al.: Widening of the genetic and clinical spectrum of Lamb–Shaffer syndrome, a neurodevelopmental disorder due to SOX5 haploinsufficiency. In: Genetics in Medicine. 3. Oktober 2019, S. 9 f. (researchgate.net).
- ↑ a b Lambshaffer.org. Abgerufen am 18. September 2021 (englisch).
- ↑ Ash Zawerton et al.: Widening of the genetic and clinical spectrum of Lamb–Shaffer syndrome, a neurodevelopmental disorder due to SOX5 haploinsufficiency. In: Genetics in Medicine. S. 3 (researchgate.net).
- ↑ Eintrag zu Lamb-Shaffer-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten), abgerufen am 18. September 2021.
- ↑ Addie Nesbitt, Elizabeth J Bhoj, Kristin McDonald Gibson, Zhenming Yu, Elizabeth Denenberg, Mahdi Sarmady, Tanya Tischler, Kajia Cao, Holly Dubbs, Elaine H Zackai, Avni Santani: Exome sequencing expands the mechanism of SOX5-associated intellectual disability: A case presentation with review of sox-related disorders. In: American journal of medical genetics. 167A, Nr. 11, 25. Juni 2015, S. 2548–2554, PMID 26111154.
- ↑ Daisuke Fukushi , Kenichiro Yamada Kaoru Suzuki, Mie Inaba, Noriko Nomura, Yasuyo Suzuki, Kimiko Katoh, Seiji Mizuno, Nobuaki Wakamatsu: Clinical and genetic characterization of a patient with SOX5 haploinsufficiency caused by a de novo balanced reciprocal translocation. 22. März 2018, PMID 29477873.