Oteseconazol

chemische Verbindung

Oteseconazol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antimykotika. Unter dem Namen Vivjoa (Hersteller: Mycovia Pharmaceuticals) wurde er im April 2022 in den USA zur oralen Behandlung von wiederkehrenden Pilzinfektionen der Scheide und Vulva zugelassen.[4]

Strukturformel
Strukturformel von Oteseconazol
Allgemeines
Freiname Oteseconazol[1]
Andere Namen
  • (2R)-2-(2,4-Difluorphenyl)-1,1-difluor-3-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)-1-{5-[4-(2,2,2-trifluorethoxy)phenyl]pyridin-2-yl}propan-2-ol
  • R)-α-(2,4-Difluorphenyl)-β,β-difluor-α-(1H-tetrazol-1-ylmethyl)-5-[4-(2,2,2-trifluorethoxy)phenyl]-2-pyridinethanol
  • VT-1161
Summenformel C23H16F7N5O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1340593-59-0
EG-Nummer (Listennummer) 841-499-2
ECHA-InfoCard 100.277.989
PubChem 77050711
ChemSpider 52083215
DrugBank DB13055
Wikidata Q27291837
Arzneistoffangaben
ATC-Code

J02AC06

Wirkstoffklasse

Azol-Antimykotika

Wirkmechanismus

Hemmung der Ergosterolbiosynthese

Eigenschaften
Molare Masse 527,39 g·mol−1
Aggregatzustand

Fest[2]

Löslichkeit

Praktisch unlöslich in Wasser[2]

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Eigenschaften

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Chemisch ist Oteseconazol ein Antimykotikum vom Azol-Typ. Die Substanz ist ein weißes bis fast weißes kristallines Pulver, das im pH-Bereich von 1 bis 9 in Wasser praktisch unlöslich ist. In einer Vielzahl von organischen Lösungsmitteln ist Oteseconazol löslich.[2]

Oteseconazol hemmt das für die Integrität der Pilzzellmembran erforderliche Enzym CYP51 (Lanosterol-14α-demethylase). Dies führt zu einem Mangel an Ergosterol, das für den Aufbau der Pilzzellmembran nötig ist, bei gleichzeitiger Anhäufung von 14-methylierten Sterolen, von denen einige für Pilze toxisch sind. Aufgrund der Tetrazol-Struktur hat Oteseconazol eine geringere Affinität für menschliche CYP-Enzyme als für CYP-Enzyme von Pilzen.[2]

Medizinische Verwendung

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Oteseconazol ist zugelassen zur Verringerung der Inzidenz von rezidivierender vulvovaginaler Candidiasis (RVVC) bei Frauen mit einer Vorgeschichte von RVVC, die nicht im fortpflanzungsfähigen Alter sind. Das Mittel wird oral verabreicht (eingenommen).[2]

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen aus drei Phase-3-Studien mit Oteseconazol – zwei globalen Studien (VIOLET[5][6]) mit insgesamt 656 Patienten und einer auf die USA fokussierten Studie (ultraVIOLET[7]) mit 219 Patienten. In den beiden VIOLET-Studien traten bei 6,7 % bzw. 3,9 % der Frauen mit RVVC, die Oteseconazol erhielten, während der 48-wöchigen Erhaltungsphase Rezidive auf, im Vergleich zu 42,8 % bzw. 39,4 % der Patientinnen, die Placebo erhielten. In der ultraVIOLET-Studie nahm bei 89,7 % der Frauen mit RVVC, die Oteseconazol erhielten, die anfängliche Hefepilzinfektion ab und trat und in der 50-wöchigen Erhaltungsphase nicht wieder auf, verglichen mit 57,1 % derjenigen Frauen, die Fluconazol und anschließend Placebo erhielten.[2]

Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen

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Die in den klinischen Studien am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (7,4 %) und Übelkeit (3,6 %). Oteseconazol darf, basierend auf Daten aus Rattenstudien, nicht bei schwangeren oder stillenden Frauen sowie Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter angewendet werden.[2]

Literatur

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Einzelnachweise

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  1. INN Recommended List 76, World Health Organisation (WHO), 9. September 2016; Korr: INN Proposed List 115, World Health Organisation (WHO), 9. Juni 2016.
  2. a b c d e f g Presribing Information Vivjoa, Mycovia Pharmaceuticals, Stand April 2022.
  3. Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  4. New Drug Application (NDA): 215888, FDA, abgerufen am 20. April 2022.
  5. Klinische Studie (Phase 3): A Study of Oral Oteseconazole (VT-1161) for the Treatment of Patients With Recurrent Vaginal Candidiasis (Yeast Infection) (VIOLET) bei Clinicaltrials.gov der NIH
  6. Klinische Studie (Phase 3): A Study of Oral Oteseconazole for the Treatment of Patients With Recurrent Vaginal Candidiasis (Yeast Infection) (VIOLET) bei Clinicaltrials.gov der NIH
  7. Klinische Studie (Phase 3): Study of Oral Oteseconazole (VT-1161) for Acute Yeast Infections in Patients With Recurrent Yeast Infections (ultraVIOLET) bei Clinicaltrials.gov der NIH