Palovaroten
Palovaroten ist ein Arzneistoff zur Behandlung einer sehr seltenen genetisch bedingten Erkrankung, bei der es zu einer abnormen Knochenbildung in Muskeln, Sehnen, Bändern und anderen Geweben kommt (Fibrodysplasia ossificans progressiva, FOP). Unter dem Namen Sohonos (Ipsen) ist Palvaroten seit 2022 in Kanada zugelassen. Das Medikament wird oral (als Kapsel) angewendet.
| Strukturformel | ||||||||||||||||
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| Allgemeines | ||||||||||||||||
| Freiname | Palovaroten[1] | |||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C27H30N2O2 | |||||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
Weiß bis fast weiß, kristallin[2] | |||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||
| Molare Masse | 414,54 g·mol−1 | |||||||||||||||
| Aggregatzustand |
Fest[2] | |||||||||||||||
| Löslichkeit |
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| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||
Wirkungsmechanismus
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Palovaroten wirkt als selektiver Agonist am Retinsäurerezeptor vom Subtyp Gamma (RARγ). FOP ist eine genetische Erkrankung, die durch eine Funktionsgewinn-Mutation (gain-of-function-Mutation) im ACVR1/ALK2-Gen verursacht wird. Dieses Gen kodiert für den Aktivinrezeptor Typ 1A / Aktivinrezeptor-ähnliche Kinase 2, einen Rezeptor für ein knochenmorphogenetisches Protein (BMP): das BMP-1. Die ALK2-Mutation überaktiviert die BMP-Signalwege und fördert die Bildung von chondrogenen Zellen und Chondrozyten, in denen RARγ exprimiert wird, welches als Transkriptionsrepressor wirkt. In der Folge kommt es zu einer heterotopen Ossifikation (HO). Palovarotin hemmt durch die Bindung an den RARγ die BMP-Signalwege, die an der Pathogenese der HO und damit auch der FOP beteiligt sind.[2] Der Wirkungsmechanismus wurde im Tiermodell mit Knock-in-Mäusen untersucht.[4]
Zulassung
BearbeitenUnter dem Namen Sohonos (Ipsen Gruppe) wurde der Wirkstoff im Januar 2022 in Kanada[5] und im August 2023 in den USA[6] zugelassen. Für die Länder der EU lehnte die Kommission die Zulassung im Juli 2023 ab. Der Ausschuss für Humanarzneimittel der europäischen Arzneimittelbehörde hatte von einer Zulassung abgeraten, da die Art der Wirksamkeitsprüfung nicht gerechtfertigt sei und die vorab festgelegte Studienziele seien nicht erreicht wurden. Auch Ergebnisse anderer Studien sowie die wenigen verfügbaren Langzeitdaten stützten eine Wirksamkeit nicht und das Risiko für bestimmte mögliche Nebenwirkungen sei mit den vorgeschlagenen Maßnahmen nicht angemessen zu mindern.[7] Das Arzneimittel hat in der EU den Status eines Arzneimittels für seltenen Leiden (Orphan-Arzneimittel).[8]
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ INN Recommended List 61, World Health Organisation (WHO), 9. März 2009.
- ↑ a b c d e f Product Monograph Sohonos, Health Canada, 20. Januar 2022.
- ↑ a b Datenblatt Palovaroten bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 1. Februar 2022 (PDF).
- ↑ S.A. Chakkalakal, K. Uchibe, M.R. Convente, D. Zhang, A.N. Economides, F.S. Kaplan et al.: Palovarotene Inhibits Heterotopic Ossification and Maintains Limb Mobility and Growth in Mice With the Human ACVR1(R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Mutation. Journal of Bone and Mineral Research. Bd. 31, Nr. 9, 2016. S. 1666–75. doi:10.1002/jbmr.2820.
- ↑ Health Canada approves Ipsen’s Sohonos (palovarotene capsules) as the first approved treatment for fibrodysplasia ossificans progressiva, Pressemitteilung Ipsen, 24. Januar 2022.
- ↑ FDA approves first treatment for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. In: fda.gov. 17. August 2023, abgerufen am 31. August 2023 (englisch).
- ↑ Sohonos, EMA, 27. Juli 2023.
- ↑ Eintrag EU/3/14/1368 im Unionsregister für Arzneimittel, European Commission. Abgerufen am 27. Januar 2023.