Perphenazin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Perphenazin
Andere Namen	2-{4-[3-(2-Chlor-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl}ethanol
Summenformel	C21H26ClN3OS
Kurzbeschreibung	Weiße, lichtempfindliche Kristalle
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	200-381-5
ECHA-InfoCard	100.000.346
PubChem	4748
ChemSpider	4586
DrugBank	DB00850
Wikidata	Q423520
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N05AB03
Wirkstoffklasse	Neuroleptika; Antiemetika;
Eigenschaften
Molare Masse	403,97 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	95,8 °C
Siedepunkt	278–281 °C (133 Pa)
Löslichkeit	Wasser: 28,3 mg·l−1 (24 °C)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐317
	P: 280
Toxikologische Daten	318 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Perphenazin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Phenothiazine, der in der Behandlung von Psychosen eingesetzt wird. Perphenazin wurde 1957 auf den Markt gebracht.^[5] Aufgrund der Verfügbarkeit neuerer Neuroleptika findet es jedoch zunehmend seltener Anwendung. In der CATIE-Studie wurde Perphenazin als Vergleichssubstanz zu den atypischen Neuroleptika eingesetzt.^[6]

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Anwendungsgebiete sind akute Psychosen, beispielsweise die Schizophrenie, mit Wahn, Halluzinationen, katatone Syndrome, delirante und andere organische Psychosen, Erregungszustände.

Perphenazin kann zudem zur Behandlung des Erbrechens indiziert sein, wenn andere Behandlungsmaßnahmen nicht durchführbar sind oder erfolglos waren.

Weiters kann Perphenazin off-label zur Behandlung von akuter T-lymphoblastischer Leukämie eingesetzt werden.^[7]

Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Die Dosierung beträgt bis zu dreimal täglich 4 bis 8 mg. Perphenazin kann zur Langzeitbehandlung eingesetzt werden, allerdings steigt hierbei das Risiko von Spätdyskinesien.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Obwohl das Medikament der Gruppe der Phenothiazine angehört, ähnelt das Spektrum der Gegenanzeigen eher dem von Haloperidol.

Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung im ersten Trimenon gilt als kontraindiziert, im zweiten oder dritten Trimenon sollte die Indikation sehr streng gestellt werden.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Obwohl das Medikament der Gruppe der Phenothiazine angehört, ähneln die Nebenwirkungen eher dem von Haloperidol.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik)

Perphenazin ist bei gleicher Dosierung 10- bis 15-mal stärker wirksam als das Vergleichsneuroleptikum Chlorpromazin und gilt daher als sog. hochpotentes Neuroleptikum. Perphenazin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).^[8]

Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik)

Die Bioverfügbarkeit beträgt 40 %, die Plasmahalbwertszeit 8–12 Stunden. Perphenazin wird deshalb üblicherweise zwei- bis dreimal täglich verabreicht mit Dosisschwerpunkt gegen Abend aufgrund des sedierenden und blutdrucksenkenden Effekts. Perphenazin wird über die Leber verstoffwechselt.

Sonstige Informationen

Chemische Informationen

Bei Perphenazin handelt es sich um ein Phenothiazin mit einer Piperazinylalkyl-Seitenkette am Ring 2. Perphenazin besitzt daher eine strukturchemische Gemeinsamkeit mit dem ersten überhaupt entdeckten Neuroleptikum, dem Chlorpromazin.

Historische Informationen

Der Wirkstoff wurde durch die Verwendung des Präparats Decentan im Rahmen der Aufarbeitung des Schicksals von Heimkindern publik. Demnach sollen an Kindern Ende der 1950er Jahre Medikamentenversuche vorgenommen worden sein.^[9] Die betroffene Einrichtung hat erwidert, dass das Medikament zwar eingesetzt worden sei, jedoch im Rahmen der Behandlung „besonderer Unruhe“. Ob auch Versuche an den Betroffenen stattgefunden haben, sei Gegenstand noch andauernder Untersuchungen mit Hilfe der an den Konzern Merck übermittelten Unterlagen, die der betroffenen Einrichtung nun wieder vorliegen.^[10]

Handelsnamen

Monopräparate

Decentan (D, A), Trilafon (CH, USA), Generikum (D)

Hinweis: In Deutschland gibt es von Decentan eine Depotform, die eine 14-tägliche intramuskuläre Injektion in Dosierungen von 50 bis 200 mg erlaubt.

Siehe auch

Liste von Antipsychotika

Einzelnachweise

↑ ^a ^b The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1.
↑ Mathkar, S.; Kumar, S.; Bystol, A.; Olawoore, K.; Min, D.; Markovich, R.; Rustum, A.: The use of differential scanning calorimetry for the purity verification of pharmaceutical reference standards in J. Pharm. Biomed. Anal. 49 (2009) 627–631, doi:10.1016/j.jpba.2008.12.030.
↑ ^a ^b Eintrag zu Perphenazine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
↑ ^a ^b Datenblatt Perphenazine bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 18. April 2011 (PDF).
↑ ePsy.de: Psychopharmaka Zeittafel
↑ ePsy.de: CATIE - Schizophrenie Studie.
↑ Alejandro Gutierrez, Li Pan, Richard W. J. Groen, Frederic Baleydier, Alex Kentsis: Phenothiazines induce PP2A-mediated apoptosis in T cell acute lymphoblastic leukemia. In: The Journal of Clinical Investigation. Band 124, Nr. 2, Februar 2014, S. 644–655, doi:10.1172/JCI65093, PMID 24401270, PMC 3904599 (freier Volltext).
↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. 6. Jahrgang, Nr. 8, 2011, S. e23852, doi:10.1371/journal.pone.0023852.
↑ SPIEGEL ONLINE, Hamburg Germany: Medikamententests: Heimkinder waren Versuchskaninchen. In: SPIEGEL ONLINE. Abgerufen am 25. Oktober 2016.
↑ Franz Sales Haus: Newsausgabe. In: www.franz-sales-haus.de. Archiviert vom Original am 26. Oktober 2016; abgerufen am 26. Oktober 2016.

[MERCK_Index-1] The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1.

[Mathkar-2] Mathkar, S.; Kumar, S.; Bystol, A.; Olawoore, K.; Min, D.; Markovich, R.; Rustum, A.: The use of differential scanning calorimetry for the purity verification of pharmaceutical reference standards in J. Pharm. Biomed. Anal. 49 (2009) 627–631, doi:10.1016/j.jpba.2008.12.030.

[ChemIDplus-3] Eintrag zu Perphenazine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)

[Sigma-4] Datenblatt Perphenazine bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 18. April 2011 (PDF).

[5] Psy.de: Psychopharmaka Zeittafel

[6] Psy.de: CATIE - Schizophrenie Studie.

[7] Alejandro Gutierrez, Li Pan, Richard W. J. Groen, Frederic Baleydier, Alex Kentsis: Phenothiazines induce PP2A-mediated apoptosis in T cell acute lymphoblastic leukemia. In: The Journal of Clinical Investigation. Band 124, Nr. 2, Februar 2014, S. 644–655, doi:10.1172/JCI65093, PMID 24401270, PMC 3904599 (freier Volltext).

[pmid18504571-8] Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. 6. Jahrgang, Nr. 8, 2011, S. e23852, doi:10.1371/journal.pone.0023852.

[9] SPIEGEL ONLINE, Hamburg Germany: Medikamententests: Heimkinder waren Versuchskaninchen. In: SPIEGEL ONLINE. Abgerufen am 25. Oktober 2016.

[10] Franz Sales Haus: Newsausgabe. In: www.franz-sales-haus.de. Archiviert vom Original am 26. Oktober 2016; abgerufen am 26. Oktober 2016.

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