Pheniramin

Strukturformel
	Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Pheniramin
Andere Namen	(RS)-N,N-Dimethyl-3-phenyl-3-(2-pyridyl)propylamin (IUPAC); (±)-N,N-Dimethyl-3-phenyl-3-(2-pyridyl)propylamin; Latein: Pheniraminum;
Summenformel	C16H20N2; C16H20N2 C4H4O4 (Maleat); C16H20N2 C7H7NO3 (Aminosalicylat);
Kurzbeschreibung	Weißes, kristallines Pulver (Maleat)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	201-656-2
ECHA-InfoCard	100.001.506
PubChem	4761
ChemSpider	4597
DrugBank	DB01620
Wikidata	Q656259
Arzneistoffangaben
ATC-Code	D04AA16; R06AB05;
Wirkstoffklasse	Antihistamin
Wirkmechanismus	Histamin-Antagonist an H1-Rezeptoren
Eigenschaften
Molare Masse	240,34 g·mol−1; 356,42 g·mol−1 (Maleat); 393,48 g·mol−1 (Aminosalicylat);
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	< 25 °C; 106 bis 109 °C (Maleat);
Siedepunkt	181 °C bei 1.30E+01 mm Hg
pKS-Wert	9,48
Löslichkeit	schwer löslich in Wasser (0,38 g/L)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung (Maleat) Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	48 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.); ; Maleat: 268 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral); 520 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral); Aminosalicylat: 48 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.);
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Pheniramin ist ein antiallergisch wirksamer Arzneistoff aus der Klasse der H1-Antihistaminika der 1. Generation mit anticholinergen Eigenschaften. Es wird zur Behandlung von Heuschnupfen, Nesselsucht, allergischer Rhinitis oder Reisekrankheit eingesetzt, in der Schweiz und in Österreich nur in Kombination mit anderen Wirkstoffen zur Behandlung der Symptome einer Grippe und Erkältung.^[8]^[9]^[10]

Durch seine stark sedierende Wirkung wird es manchmal off-label als Schlafmittel verwendet. Pheniramin ist ein Alkylamin- und Pyridin-Derivat.

Gewinnung

1951 wurde ein Prozess ausgehend von 4-Chlorobenzylcyanid und 2-Chloropyridin in Gegenwart von Natriumamid beschrieben.^[11] Beim 1954 patentierten Verfahren^[12] reagiert Pyridin-2-aldehyd mit Phenylmagnesiumbromid, durch reduktive Entfernung der Hydroxygruppe und folgende Alkylierung mit Dimethylaminoethyl-Chlorid in Gegenwart von Natriumamid entsteht Pheniramin:^[13]

Chlorphenamin ist ein Derivat von Pheniramin; durch das Halogen wird dessen Wirkung um das 10–20-fache verstärkt.^[13]

Stereoisomerie

Pheniramin enthält ein Stereozentrum und besteht aus zwei Enantiomeren. Hierbei handelt es sich um ein Racemat, also ein 1:1-Gemisch von (R)- und der (S)-Form:^[14]

Enantiomere von Pheniramin
CAS-Nummer: 56141-72-1	CAS-Nummer: 23201-92-5

Pharmakologie

Es wird das Hydrochlorid, das Maleatsalz und das 4-Aminosalicylat (C₁₆H₂₀N₂ C₇H₇NO₃) medizinische verwendet.^[1]

Pharmakokinetik

Der Abbau erfolgt hauptsächlich in der Leber durch Hydroxylierung, Demethylierung und Glucuronidierung, die beiden Metaboliten sind N-Desmethylpheniramin und N-Didesmethylpheniramin. Die Plasmahalbwertszeit liegt bei bis zu 19 Stunden.^[15]

Indikationen

In der Schweiz und in Österreich ist Pheniramin nur in Kombination mit anderen Wirkstoffen zur kurzfristigen und symptomatischen Behandlung von Grippe- und Erkältungssymptomen bei Erwachsenen zugelassen.^[16]^[17]

Als weitere Indikationen für Pheniramin (Maleat) gelten allergische Symptome, Quincke-Ödem, Asthma, Konjunktivitis, Dermatitis, Ekzeme, Heuschnupfen, Rhinitis, Nesselsucht, Vertigo,^[18] Morbus Menière und Reisekrankheit.^[9]

Nebenwirkungen

Pheniramin kann Somnolenz, Bradykardie oder Magen-Darm-Beschwerden verursachen. Überdosierung kann zu Schlafstörungen und Krämpfen führen, besonders in Kombination mit Alkohol. Nach der Einnahme soll nicht mit dem Auto gefahren werden.^[19]

Gegenanzeigen

Zusammen mit Cortisol kann der Adrenalinspiegel bis zum Verlust des Bewusstseins absinken. Bei Prostata-Beschwerden sollte Pheniramin nicht eingenommen werden.^[9]

Wechselwirkungen

MAO-Hemmer führen zu einem verlangsamten Abbau und zur Überdosierung bei wiederholter Einnahme. Zentral dämpfende Arzneimittel, Alkohol und Parasympatholytika können unerwünschte Wirkungen verstärken.^[9]

Handelsnamen

Pheniramin wird häufig mit Acetylsalicylsäure, Acetaminophen und/oder Naphazolin kombiniert.^[20]

Monopräparate: Avil (SRB, TR, AU), Fenamed (TR), Aviject (TR)
Kombinationspräparate: NeoCitran (A, CH), Fervex (F), Stillergy (I), Tetramil (I). In der Schweiz ist Pheniramin Maleat mit Paracetamol und Phenylephrin als „NeoCitran Pulver für Erwachsene“ rezeptfrei.

Weblinks

Pheniramine Overdose. MedlinePlus (englisch)

Einzelnachweise

↑ ^a ^b ^c Eintrag zu Pheniramin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 23. Juli 2019.
↑ V Alagarsamy: Textbook of Medicinal Chemistry, Band 2, S. 27. ISBN 978-81-312-3259-0.
↑ ^a ^b ^c Eintrag zu Pheniramine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
↑ Europäisches Arzneibuch 9. Ausgabe, Grundwerk 2017. Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart 2017, ISBN 978-3-7692-6641-2. Monografie Pheniraminmaleat.
↑ Human Metabolome Database: Showing metabocard for Pheniramine (HMDB0015557). In: hmdb.ca. Abgerufen am 25. September 2021.
↑ ^a ^b Datenblatt Pheniramine Maleate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 11. Februar 2016 (PDF).
↑ ^a ^b ^c Kleemann, Engel, Kutscher, Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage, Thieme-Verlag Stuttgart 2000, ISBN 978-1-58890-031-9. Seite 1613.
↑ Pheniramin Maleat bei drugs.com (englisch), abgerufen am 19. Februar 2016.
↑ ^a ^b ^c ^d Beipacktext von Avil in Australien (englisch).
↑ Swissmedic: Erweiterte Liste zugelassene Humanarzneimittel, Stand 21. August 2021.
↑ Patentanmeldung US2567245: Aryl-(2-pyridyl)-amino alkanes and their production. Angemeldet am 10. Mai 1948, veröffentlicht am 11. September 1951, Anmelder: Schering Corp, Erfinder: D. Papa, E. Schwenk, N. Sperber.‌
↑ Patentanmeldung US2676964: 3-pyridyl propylamine antihistamine substances. Angemeldet am 7. Juni 1950, veröffentlicht am 27. April 1954, Anmelder: Schering Corp, Erfinder: D. Papa, E. Schwenk, N. Sperber.‌
↑ ^a ^b D. Sriram: Medicinal Chemistry, Pearson Education, India 2010, ISBN 81-317-3144-8 S. 285
↑ F. v. Bruchhausen, G. Dannhardt, S. Ebel, A. W. Frahm, E. Hackenthal, U. Holzgrabe (Hrsg.): Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Band 9: Stoffe P-Z. 5. Auflage. Springer Verlag, Berlin 2014, ISBN 978-3-642-63389-8, S. 121.
↑ P. U. Witte, R. Irmisch, P. Hajdú: Pharmacokinetics of pheniramine (Avil) and metabolites in healthy subjects after oral and intravenous administration. In: International journal of clinical pharmacology, therapy, and toxicology, Band 23, Nummer 1, Januar 1985, S. 59–62, PMID 3988394.
↑ Suche im Arzneispezialitätenregister der AGES, Februar 2016.
↑ Pheniramin im Arzneimittel-Kompendium der Schweiz, Februar 2016.
↑ Pheniramin Maleat bei druginfosys.
↑ Beipacktext von NeoCitran® (Memento vom 11. Februar 2016 im Internet Archive; PDF)
↑ Pheniramine. Drugs.com International.

[roempp-1] Eintrag zu Pheniramin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 23. Juli 2019.

[2] V Alagarsamy: Textbook of Medicinal Chemistry, Band 2, S. 27. ISBN 978-81-312-3259-0.

[ChemIDplus-3] Eintrag zu Pheniramine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)

[4] Europäisches Arzneibuch 9. Ausgabe, Grundwerk 2017. Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart 2017, ISBN 978-3-7692-6641-2. Monografie Pheniraminmaleat.

[5] Human Metabolome Database: Showing metabocard for Pheniramine (HMDB0015557). In: hmdb.ca. Abgerufen am 25. September 2021.

[Sigma-6] Datenblatt Pheniramine Maleate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 11. Februar 2016 (PDF).

[km-7] Kleemann, Engel, Kutscher, Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage, Thieme-Verlag Stuttgart 2000, ISBN 978-1-58890-031-9. Seite 1613.

[8] Pheniramin Maleat bei drugs.com (englisch), abgerufen am 19. Februar 2016.

[avil-9] Beipacktext von Avil in Australien (englisch).

[10] Swissmedic: Erweiterte Liste zugelassene Humanarzneimittel, Stand 21. August 2021.

[pat1951-11] Patentanmeldung US2567245: Aryl-(2-pyridyl)-amino alkanes and their production. Angemeldet am 10. Mai 1948, veröffentlicht am 11. September 1951, Anmelder: Schering Corp, Erfinder: D. Papa, E. Schwenk, N. Sperber.‌

[pat1954-12] Patentanmeldung US2676964: 3-pyridyl propylamine antihistamine substances. Angemeldet am 7. Juni 1950, veröffentlicht am 27. April 1954, Anmelder: Schering Corp, Erfinder: D. Papa, E. Schwenk, N. Sperber.‌

[synthesis-13] D. Sriram: Medicinal Chemistry, Pearson Education, India 2010, ISBN 81-317-3144-8 S. 285

[Hager-14] F. v. Bruchhausen, G. Dannhardt, S. Ebel, A. W. Frahm, E. Hackenthal, U. Holzgrabe (Hrsg.): Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Band 9: Stoffe P-Z. 5. Auflage. Springer Verlag, Berlin 2014, ISBN 978-3-642-63389-8, S. 121.

[kinetik-15] P. U. Witte, R. Irmisch, P. Hajdú: Pharmacokinetics of pheniramine (Avil) and metabolites in healthy subjects after oral and intravenous administration. In: International journal of clinical pharmacology, therapy, and toxicology, Band 23, Nummer 1, Januar 1985, S. 59–62, PMID 3988394.

[asp-16] Suche im Arzneispezialitätenregister der AGES, Februar 2016.

[compendium-17] Pheniramin im Arzneimittel-Kompendium der Schweiz, Februar 2016.

[druginfosys-18] Pheniramin Maleat bei druginfosys.

[neocitran-19] Beipacktext von NeoCitran® (Memento vom 11. Februar 2016 im Internet Archive; PDF)

[Drugs.com-20] Pheniramine. Drugs.com International.

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