Plitidepsin
Plitidepsin, auch Dehydrodidemnin B, ist ein zyklisches Depsipeptid aus der Klasse der Didemnine.
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| Allgemeines | ||||||||||||||||
| Freiname | Plitidepsin | |||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C57H87N7O15 | |||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||
| Molare Masse | 1110,36 g·mol−1 | |||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||
Von Didemnin B unterscheidet es sich dadurch, dass der Lactat-Rest ersetzt wurde durch einen oxidierten Pyruvat-Rest. Der Name leitet sich von dem Manteltier Aplidium albicans ab, aus dem es erstmals isoliert wurde.[2]
Plitidepsin interagiert mit dem Elongationsfaktor eEF1A2, der bei einigen Krebsarten überexprimiert wird.[3][4] Dadurch kommt es zur Apoptose der Krebszellen. Synthetisch produziertes Plitidepsin zeigte gegenüber Krebszellen eine antiproliferative Wirkung, die in klinischen Phase-II-Studien bei Tumoren wie Lungenkrebs, Melanom und dem multiplem Myelom untersucht wurden.[3]
In Australien wurde der Stoff 2018 unter dem Namen Aplidin zugelassen zur intravenösen Behandlung des multiplen Myeloms, wenn vorangegangene Therapien nicht angeschlagen haben.[3] Die Europäische Arzneimittelagentur hatte die Zulassung für diese Indikation im Dezember 2017 sowie im März 2018 nicht empfohlen, da sie ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis nicht gegeben sah.[5] Die daraufhin erfolgte Verweigerung der Zulassung durch die Kommission hat das EU-Gericht im Oktober 2020 auf Klage des Antragstellers hin aufgehoben.[6] 2004 wurde für Plitidepsin 2004 der Status als Orphan-Arzneimittel in der Behandlung des multiplen Myemloms zuerkannt, von 2003 bis 2011 hatte es diesen Status für die Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie.[7][8]
Plitidepsin zeigte in präklinischen Untersuchungen eine Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2.[9]
Arzneimittel
BearbeitenAplidin (AUS)
Literatur
Bearbeiten- Francisco Cárdenas, Michael Thormann, Miguel Feliz, Josep-Maria Caba, Paul Lloyd-Williams, Ernest Giralt: Conformational Analysis of Dehydrodidemnin B (Aplidine) by NMR Spectroscopy and Molecular Mechanics/Dynamics Calculations. In: The Journal of Organic Chemistry. 66, 2001, S. 4580, doi:10.1021/jo010123h.
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b Pharma Mar S.A., Spanien: MSDS Aplidin. 6. August 2014, abgerufen am 28. Januar 2021 (englisch).
- ↑ C. Le Tourneau, E. Raymond, S. Faivre: Aplidine: a paradigm of how to handle the activity and toxicity of a novel marine anticancer poison. In: Current Pharmaceutical Design, Bd. 13, 2007, S. 3427–3439. PMID 18045196.
- ↑ a b c Plitidepsin for multiple myeloma, Australian Prescriber NPS MedicineWise, 13. September 2019.
- ↑ A. Losada, M. J. Muñoz-Alonso, C. García, P. A. Sánchez-Murcia, J. F. Martínez-Leal, J. M. Domínguez, M. P. Lillo, F. Gago, C. M. Galmarini: Translation Elongation Factor eEF1A2 is a Novel Anticancer Target for the Marine Natural Product Plitidepsin. In: Scientific Reports. 7. Oktober 2016, doi:10.1038/srep35100.
- ↑ Union Register of refused medicinal products for human use Product information - Aplidin. 19. Juli 2018, abgerufen am 30. Januar 2021.
- ↑ Aplidin, EMA, 26. November 2020.
- ↑ European Commission - Union Register of medicinal products; abgerufen am 28. Januar 2021.
- ↑ Community Register of not active orphan medicinal products. EU-Kommission, abgerufen am 14. März 2021 (englisch): „Aplidine: Treatment of acute lymphoblastic leukaemia“
- ↑ Kris M. White et al.: Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A, Science, 26. Februar 2021.