Promazin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Promazin
Andere Namen	N,N-Dimethyl-3-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amin
Summenformel	C17H20N2S
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	200-382-0
ECHA-InfoCard	100.000.347
PubChem	4926
ChemSpider	4757
DrugBank	DB00420
Wikidata	Q419822
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N05AA03
Wirkstoffklasse	Antipsychotikum
Eigenschaften
Molare Masse	284,42 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	155–158 °C; 177–181 °C (Hydrochlorid);
Siedepunkt	203–210 °C (40 Pa)
pKS-Wert	9,4
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Hydrochlorid; Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐317
	P: 280‐301+312+330
Toxikologische Daten	401 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral); 350 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral);
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Promazin ist eine heterocyclische, aromatische Verbindung aus der Gruppe der Thiazine und Grundkörper der Promazine. Es ist ein schwach potentes, klassisches Neuroleptikum aus der Gruppe der Phenothiazine. Es wurde 1950 von Rhône-Poulenc patentiert.^[2] Als Arzneistoff wurde es in Deutschland früher unter den Namen Protactyl und Sinophenin vermarktet. Es ist einer der ältesten Wirkstoffe zur Behandlung der Schizophrenie, wurde aber weitgehend von neueren Wirkstoffen verdrängt.

Indikation

Psychotische Zustände. Manische Phase bei bipolaren Störungen. Psychomotorische Unruhe- und Spannungszustände, z. B. während eines Alkoholentzugs. Spezifische Formen von Übelkeit und Brechreiz, wo Mittel der ersten Wahl kontraindiziert sind oder nicht die erwartete Wirkung erzielen.^[4]

Wirkmechanismus

Promazin blockiert wie alle Phenothiazine eine ganze Reihe von Rezeptoren für Neurotransmitter, wie etwa D₂-, α₁-, 5-HT₂-, H₁- und M₁-Rezeptoren, wodurch eine antipsychotische, sedierende, anti-adrenerge, antihistaminische, anticholinerge, ganglienblockierende, antiemetische und lokalanästhetische Wirkung entstehen kann. Promazin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).^[5]

Bindung zu Rezeptoren in nM (K_i)^[6]
Rezeptor	K_i (nM)	Referenz
α1A-Adrenozeptor (Ratte)	3,74	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
α1B-Adrenozeptor (Ratte)	4,53	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
α1D-Adrenozeptor (Mensch)	6,18	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
α2A-Adrenozeptor (Mensch)	126	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
α2B-Adrenozeptor (Mensch)	8,42	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
α2C-Adrenozeptor (Mensch)	37	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
D1-Rezeptor (Mensch)	1232	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
D2-Rezeptor (Mensch)	168-300^[7]	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie, J Pharmacol Exp Ther (2005) 315: 1278-87 [PMID 16135699]
D3-Rezeptor (Mensch)	69-159^[7]	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie, J Pharmacol Exp Ther (2005) 315: 1278-87 [PMID 16135699]
H1-Rezeptor (Mensch)	0,4	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
H2-Rezeptor (Mensch)	2810	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
M1-Rezeptor (Mensch)	117	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
M2-Rezeptor (Mensch)	387	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
M3-Rezeptor (Mensch)	88	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
M4-Rezeptor (Mensch)	42	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
M5-Rezeptor (Mensch)	46	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
NET (Mensch)	13	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
5-HT1A-Rezeptor (Ratte)	2955	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
5-HT2A-Rezeptor (Mensch)	6,7	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
5-HT2B-Rezeptor (Mensch)	221	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
5-HT2C-Rezeptor (Mensch)	52	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
5-HT6-Rezeptor (Mensch)	127	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
SERT (Serotonin-Transporter) (Mensch)	46	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie
Sigma1-Rezeptor (Mensch)	114	DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie

Unerwünschte Wirkungen

Wie bei allen klassischen Neuroleptika können unter der Behandlung mit Promazin extrapyramidal-motorische Effekte auftreten.

Häufig treten Tagesmüdigkeit, Mundtrockenheit und Blutdruckschwankungen sowie Miktionsstörungen, Obstipation und Tachykardie auf. Diese unerwünschten Wirkungen (Nebenwirkungen) verschwinden bei Promazin im Verlauf der Behandlung oder lassen sich durch ein Herabsetzen der Dosis zurückdrängen.

Seltener treten Störungen der Hämatopoese, Cholestase, endokrine Störungen, Ekzeme und Photosensibilisierung auf, in Einzelfällen wurden auch Krampfanfälle oder Glaukombildung beobachtet. Auch Dyskinesien, nach langdauernder Behandlung auch Spätdyskinesien, können auftreten.

Sehr selten kommt es zur Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms mit Fieber, Muskelsteifigkeit und Bewusstseinstrübung.

Bei Langzeitbehandlung und/oder einer hohen Dosierung von Promazin kann es zu Einlagerungen in die Hornhaut und die Linse des Auges kommen.

Handelsnamen

Prazine (CH), Protactyl (D, in Deutschland und Österreich gibt es keine Promazin-Präparate mehr).^[8] Wird in der Schweiz noch von Ärzten verschrieben (Promazine HCI).

Siehe auch

Liste von Antipsychotika

Einzelnachweise

↑ Brockhaus ABC Chemie, VEB F. A. Brockhaus Verlag. Leipzig 1965, S. 1135.
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Eintrag zu Promazin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 25. Juli 2019.
↑ ^a ^b Datenblatt Promazine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 14. Mai 2017 (PDF).
↑ compendium.ch, siehe unter Prazine®.
↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. 6. Jahrgang, Nr. 8, 2011, S. e23852, doi:10.1371/journal.pone.0023852.
↑ promazine | Ligand Activity Charts | IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. Abgerufen am 21. Mai 2023 (englisch).
↑ ^a ^b E. S. Burstein, J. Ma, S. Wong, Y. Gao, E. Pham, A. E. Knapp, N. R. Nash, R. Olsson, R. E. Davis, U. Hacksell, D. M. Weiner, M. R. Brann: Intrinsic efficacy of antipsychotics at human D2, D3, and D4 dopamine receptors: identification of the clozapine metabolite N-desmethylclozapine as a D2/D3 partial agonist. In: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Band 315, Nr. 3, Dezember 2005, S. 1278–1287, doi:10.1124/jpet.105.092155, PMID 16135699.
↑ Walter Schunack: Arzneistoffe. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-322-83553-6, S. 139 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[ABC_Chemie-1] Brockhaus ABC Chemie, VEB F. A. Brockhaus Verlag. Leipzig 1965, S. 1135.

[römpp-2] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Eintrag zu Promazin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 25. Juli 2019.

[Sigma-3] Datenblatt Promazine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 14. Mai 2017 (PDF).

[4] um.ch, siehe unter Prazine®.

[pmid18504571-5] Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. 6. Jahrgang, Nr. 8, 2011, S. e23852, doi:10.1371/journal.pone.0023852.

[6] promazine | Ligand Activity Charts | IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. Abgerufen am 21. Mai 2023 (englisch).

[:0-7] E. S. Burstein, J. Ma, S. Wong, Y. Gao, E. Pham, A. E. Knapp, N. R. Nash, R. Olsson, R. E. Davis, U. Hacksell, D. M. Weiner, M. R. Brann: Intrinsic efficacy of antipsychotics at human D2, D3, and D4 dopamine receptors: identification of the clozapine metabolite N-desmethylclozapine as a D2/D3 partial agonist. In: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Band 315, Nr. 3, Dezember 2005, S. 1278–1287, doi:10.1124/jpet.105.092155, PMID 16135699.

[books-sm2eBgAAQBAJ-139-8] Walter Schunack: Arzneistoffe. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-322-83553-6, S. 139 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

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