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Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel

Krankheit
Klassifikation nach ICD-10
E74.4 Störungen des Pyruvatstoffwechsels und der Glukoneogenese
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Der Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel ist eine sehr seltene angeborene neurometabolische Erkrankung mit Störungen im Pyruvatdehydrogenase-Komplex.[1]

Je nach betroffenem mitochondrialen Enzym (Pyruvatdehydrogenase (E1), Dihydrolipoyl-Transacetylase (E2) oder Dihydrolipoyl-Dehydrogenase (E3)) reicht das klinische Bild von schwerer Laktatazidose beim Neugeborenem bis zu neurologischen Erkrankungen mit späterem Beginn.[2]

Synonyme sind: Kongenitale Laktazidose, Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex-Mangel, englisch Pyruvat dehydrogenase (complex) deficiency

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1970 durch die US-Amerikaner John P. Blass, Joel Avigan und B. William Uhlendorf.[3]

Verbreitung

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Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt teils autosomal-rezessiv, teils X-chromosomal dominant.[2]

Einteilung

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Derzeit ist folgende Einteilung nach den Untereinheiten des PDH-Komplexes gebräuchlich:[2]

  • PDHD durch E1-alpha-Mangel (PDHA1), Mutationen im PDHA1-Gen auf dem X-Chromosom Genort p21.12, X-chromosomal dominant[4][5]
  • PDHD durch E1-beta-Mangel, Mutationen im PDHB-Gen auf Chromosom 3 Genort p14.3, autosomal-rezessiv[6][7]
  • PDHD durch E2-Mangel (PDHB), Mutationen im DLAT-Gen auf Chromosom 11 Genort q23.1, autosomal-rezessiv[8][9]
  • PDHD durch E3-Mangel, Synonyme: Dihydro-Lipoamid-Dehydrogenase-Mangel; Ahornsirup-Krankheit, E3-defiziente; DLD-Mangel, Mutationen im DLD-Gen auf Chromosom 7 Genort q31.1, autosomal-rezessiv[10][11]
  • PDHD durch Mangel des E3-bindenden Proteins, Synonyme: 2-Oxo-Glutarat-Komplex-Mangel; Diaphorase-Mangel; Dihydrolipoamid-Dehydrogenase-bindendes Protein-Mangel des Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex; Dihydrolipoyl-Dehydrogenase-Mangel; GCSL-Mangel; Lipoamid-Dehydrogenase-Mangel; Mangel der E3-Untereinheit des Pyruvat-Dehydrogenase-Komplexes; Pyruvat-Dehydrogenase-Protein-X-Komponenten-Mangel; Verzweigtkettige-alpha-Ketosäuren-Dehydrogenase-Komplex-Mangel, Mutationen im PDX1-Gen auf Chromosom 11 Genort p13, autosomal-rezessiv[12][13]
  • PDH-Phosphatase-Mangel (PDHPD), Mutationen im PDP1-Gen auf Chromosom 8 Genort q22.1, autosomal-rezessiv[14]

Klinische Erscheinungen

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Klinische Kriterien sind:[1][2]

Häufig besteht klinisch das Bild eines Leigh-Syndroms.

Diagnose

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Eine Kombination von frühzeitigem Beginn neurologischer Auffälligkeiten, Laktatazidose und Auffälligkeiten des Gehirnes sollte den Verdacht auf Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel hervorrufen. Oft ist die Laktat-Konzentration im Liquor cerebrospinalis gegenüber dem Blutplasma deutlich erhöht. Die Diagnosesicherung erfolgt durch den Nachweis der gestörten Enzymfunktion.[2]

Differentialdiagnose

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Abzugrenzen sind andere Ursachen für eine Laktatazidose wie Pyruvat-Carboxylase-Mangel, Defekte der Glukoneogenese und weitere mitochondriale Erkrankungen sowie das Leigh-Syndrom.[2]

Literatur

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  • G. K. Brown, L. J. Otero, M. LeGris, R. M. Brown: Pyruvate dehydrogenase deficiency. In: Journal of medical genetics. Band 31, Nr. 11, November 1994, S. 875–879, PMID 7853374, PMC 1016663 (freier Volltext) – (englisch).
  • E. Dworzak, H. Grunicke, H. Berger, E. Jarosch, H. Haas, I. Höpfel: Pyruvatdehydrogenase-Defizienz bei einem Kind mit persistierender Lactatacidose. In: Journal of clinical chemistry and clinical biochemistry. Zeitschrift für klinische Chemie und klinische Biochemie. Band 23, Nr. 6, Juni 1985, S. 323–329, PMID 3926941.

Einzelnachweise

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  1. ↑ a b Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.
  2. ↑ a b c d e f Eintrag zu Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  3. ↑ J. P. Blass, J. Avigan, B. W. Uhlendorf: A defect in pyruvate decarboxylase in a child with an intermittent movement disorder. In: The Journal of clinical investigation. Bd. 49, Nr. 3, März 1970, S. 423–432, doi:10.1172/JCI106251, PMID 4313434, PMC 322489 (freier Volltext).
  4. ↑ Pyruvate dehydrogenase E1-alpha deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  5. ↑ Eintrag zu Pyruvat-Dehydrogenase E1-alpha-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  6. ↑ Eintrag zu Pyruvat-Dehydrogenase E1-beta-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  7. ↑ Pyruvate dehydrogenase E1-beta deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  8. ↑ Eintrag zu Pyruvat-Dehydrogenase E2-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  9. ↑ Pyruvate dehydrogenase E2 deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  10. ↑ Eintrag zu Pyruvat-Dehydrogenase E3-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  11. ↑ Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  12. ↑ Eintrag zu Pyruvat-Dehydrogenase-E3-bindendes Protein-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  13. ↑ Lacticacidemia due to PDX1 deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  14. ↑ Pyruvate dehydrogenase phosphatase deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
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