Relugolix

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Relugolix
Andere Namen	1-{4-[1-(2,6-Difluorbenzyl)-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxy-3-pyridazinyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl}-3-methoxyharnstoff (IUPAC); 1-(4-{1-[(2,6-Difluorphenyl)methyl]-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl}phenyl)-3-methoxyharstoff (WHO); TAK-385; RVT-601;
Summenformel	C29H27F2N7O5S
Kurzbeschreibung	Weißer bis cremefarbener bis leicht gelber Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	10348973
ChemSpider	8524431
DrugBank	DB11853
Wikidata	Q21099000
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L02BX04H01CC54
Wirkstoffklasse	Nicht-peptidischer GnRH-Rezeptorantagonist
Wirkmechanismus	GnRH-Rezeptor-Inhibition
Eigenschaften
Molare Masse	623,63 g·mol−1
Aggregatzustand	Fest
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 302‐410
	P: 264‐270‐273‐301+312‐330‐391‐501
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Relugolix ist ein Arzneistoff zur Behandlung von bösartigen Tumoren (Krebs), die hormonempfindlich sind. Er wird angewendet zur Behandlung des fortgeschrittenen Prostatakrebses. Er kommt ferner zum Einsatz zur Linderung von mäßigen bis starken Symptomen bei Gebärmuttermyomen und experimentell bei Endometriose, einer Erkrankung, bei der gebärmutterschleimhautartiges Gewebe außerhalb der Gebärmutterhöhle vorkommt.

Relugolix wirkt als GnRH-Rezeptorantagonist und kann oral gegeben (eingenommen) werden.

Eigenschaften

Relugolix ist ein weißer bis cremefarbener bis leicht gelber Feststoff, dessen Löslichkeit mit steigendem pH-Wert abnimmt. Er ist der BCS-Klasse IV zugeordnet. Relugolix ist eine niedermolekulare, nicht-peptidische Verbindung und polymorph.^[2]

Wirkungsmechanismus

Relugolix wirkt selektiv antagonistisch an den GnRH-Rezeptoren (Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptoren) in der Hypophyse. Der GnRH-Rezeptor ist ein Rezeptor für das Hypothalamus-Hormon GnRH, durch welches die Hypophyse zur Freisetzung von LH und FSH stimuliert wird.

Relugolix beeinflusst durch Bindung an die GnRH-Rezeptoren den Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Regulationsweg.^[4] Daraus ergeben sich Anwendungsgebiete wie etwa Prostatakrebs und Linderung der Symptomatik bei Gebärmuttermyomen und bei Endometriose.^[5]

Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hitzewallungen und Kopfschmerzen^[6] sowie (≥ 10 % der Patienten, Labor ≥ 15 %) erhöhte Glukosespiegel, erhöhte Triglyceride, Muskel-Skelett-Schmerzen, verminderte Hämoglobinspiegel, erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), Müdigkeit, erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), Verstopfung und Durchfall (Diarrhöe).^[7]

Handelsnamen

Prostatakarzinom: Orgovyx (USA,^[7] EU;^[8] Hersteller: Myovant Sciences)
Symptomatik bei Gebärmuttermyomen:
- Relumia (J)
- In fixer Kombination mit Estradiol und Norethisteronacetat: Ryeqo (EU;^[9] Hersteller:Gedeon Richter), Myfembree (USA; Hersteller: Myovant Sciences)

Sonstiges

Der Wortstamm -golix im Namen „Relugolix “ charakterisiert nicht-peptidische Verbindungen, die als GnRH-Rezeptorantagonisten wirken.^[10] Weitere Vertreter der Substanzklasse sind Elagolix und Linzagolix.

Einzelnachweise

↑ INN Recommended List 69, World Health Organisation (WHO), 9. September 2013.
↑ ^a ^b ^c Ryeqo: CHMP assessment report, EMA, 20. Mai 2021.
↑ ^a ^b Selleck: MSDS_S5808.pdf MSDS, abgerufen am 19. März 2022
↑ D. Nakata et al.: Suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by TAK-385 (relugolix), a novel, investigational, oral active, small molecule gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist: studies in human GnRH receptor knock-in mice. In: European Journal of Pharmacology. Band 723, 2014, S. 167–174, doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.001.
↑ K. Miwa et al.: Discovery of 1-{4-[1-(2,6-difluorobenzyl)-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl}-3-methoxyurea (TAK-385) as a potent, orally active, non-peptide antagonist of the human gonadotropin-releasing hormone receptor. In: Journal of Medicinal Chemistry. Band 54, Nr. 14, 2011, S. 4998–5012, doi:10.1021/jm200216q.
↑ A. Markham: Relugolix: First Global Approval. In: Drugs. Band 79, Nr. 6, 2019, doi:10.1007/s40265-019-01105-0.
↑ ^a ^b Label Orgovyx, Myovant Sciences, Dezember 2020.
↑ Orgovyx, EU number:EU/1/22/1642, europäische Kommission, 29. April 2022.
↑ Ryeqo auf der Website der europäischen Arznemittelagentur, EMA, abgerufen am 17. März 2022.
↑ Addendum to "The use of stems in the selection of International Nonproprietary names (INN) for pharmaceutical substances" WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1, WHO, Juli 2020.

[inn-list-1] INN Recommended List 69, World Health Organisation (WHO), 9. September 2013.

[par.ryeqo-2] Ryeqo: CHMP assessment report, EMA, 20. Mai 2021.

[selleck.cn-3] Selleck: MSDS_S5808.pdf MSDS, abgerufen am 19. März 2022

[nakata2014-4] D. Nakata et al.: Suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by TAK-385 (relugolix), a novel, investigational, oral active, small molecule gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist: studies in human GnRH receptor knock-in mice. In: European Journal of Pharmacology. Band 723, 2014, S. 167–174, doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.001.

[kiwa2011-5] K. Miwa et al.: Discovery of 1-{4-[1-(2,6-difluorobenzyl)-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl}-3-methoxyurea (TAK-385) as a potent, orally active, non-peptide antagonist of the human gonadotropin-releasing hormone receptor. In: Journal of Medicinal Chemistry. Band 54, Nr. 14, 2011, S. 4998–5012, doi:10.1021/jm200216q.

[markham2019-6] A. Markham: Relugolix: First Global Approval. In: Drugs. Band 79, Nr. 6, 2019, doi:10.1007/s40265-019-01105-0.

[label.orgovyx-7] Label Orgovyx, Myovant Sciences, Dezember 2020.

[commregh1642-8] Orgovyx, EU number:EU/1/22/1642, europäische Kommission, 29. April 2022.

[eparryeqo-9] Ryeqo auf der Website der europäischen Arznemittelagentur, EMA, abgerufen am 17. März 2022.

[stembook2020-10] Addendum to "The use of stems in the selection of International Nonproprietary names (INN) for pharmaceutical substances" WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1, WHO, Juli 2020.

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