Tebentafusp ist ein Arzneistoff zur Behandlung des Aderhautmelanoms, einer Krebserkrankung des Auges. Unter dem Handelsnamen Kimmtrak (Immunocore) wurde er im Januar 2022 in den USA[2] und im April 2022 in der EU[3] zugelassen zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem uvealen Melanom, die HLA-A*02:01-positiv getestet wurden. Tebentafusp ist ein bispezifisches Fusionsprotein, das gezielt das Zielantigen gp100 anspricht, das an der Bildung von Melanosomen beteiligt ist.

Tebentafusp (INN[1])
Andere Namen
  • IMCgp100
  • Tebentafusp-tebn
Masse/Länge Primärstruktur 76,145 kDa
Bezeichner
Externe IDs
Arzneistoffangaben
DrugBank

Das Medikament wird intravenös verabreicht.

Eigenschaften

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Tebentafusp ist ein bispezifisches Fusionsprotein, in welchem ein mittels Protein-Engineering hergestellter menschlicher T-Zell-Rezeptor (TCR, Steuerdomäne; violett) mit einem einkettigen (sc) variablem Antikörperfragment gegen den CD3-Rezeptor (Effektordomäne; grün) fusioniert ist. Der Peptidlinker zwischen anti-CD3-scFv und TCR besteht aus fünf Aminosäuren. Das TCR-alpha-Kettenfragment (195 Aminosäuren) ist über eine Disulfidbrücke mit dem IG-scFv-TCR-beta-Teil (500 Aminosäuren) des Proteins verbunden.[1]

Tebentafusp (IMCgp100) zählt zu den bi-specific T-cell engagers (BiTe) und besteht aus einem löslichen T-Zell-Rezeptor (TCR), der an der Beta-Kette über einen Linker mit einem Anti-CD3-Immuneffektor fusioniert ist.[1]

Der TCR-Arm des Fusionsproteins bindet an ein gp100-Peptid, das vom humanen Leukozytenantigen-A*02:01 (HL-A*02:01) auf der Oberfläche von Aderhautmelanom-Zellen präsentiert wird.[4] Das andere Fragment bindet an den CD3-Rezeptor, ein Oberflächenprotein der T-Zellen. T-Zellen gehören zu den weißen Blutzellen (Leukozyten) und dienen der Immunabwehr.

In vitro konnte gezeigt werden, dass durch die Verlinkung der Zielzellen mit den T-Zellen eine Freisetzung von entzündlichen Zytokinen und zytolytischen Proteinen einsetzt, die zu einer direkten Lyse der Melanomzellen in der Aderhaut führt.[4]

Tebentafusp wird rekombinant in Escherichia-coli-Zellen hergestellt.[1]

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Einzelnachweise

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  1. a b c d INN Recommended List 80, World Health Organisation (WHO), 9. September 2018.
  2. FDA approves tebentafusp-tebn for unresectable or metastatic uveal melanoma, Mitteilung der Food and Drug Administration (FDA) vom 25. Januar 2022, abgerufen am 17. März 2022.
  3. Registereintrag EU/1/22/1630 im Union Register of medicinal products, European Commission, 1. April 2022.
  4. a b KIMMTRAK – Prescribing information, Immunocore Ltd, 25. Januar 2022.