Terence Rabbitts

englischer Molekularbiologe und Hochschullehrer

Terence Howard Rabbitts FRS FMedSci (geboren am 17. Juni 1946) ist Professor für Molecular Immunology am Institute of Cancer Research in London.[1]

Terence Rabbitts

Wissenschaftlicher Lebenslauf

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Rabbitts absolvierte das John Ruskin College, studierte an der University of East Anglia und erwarb am National Institute for Medical Research einen PhD.[2] 1981 wurde ihm die „Colworth Medal“[3] verliehen, 1987 wurde er Fellow der Royal Society und 1998 Fellow der „Academy of Medical Sciences“.[4]

Forschungsaktivitäten

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Rabbitts gehört zu den Pionieren der Methodenentwicklung im Bereich des cDNA-Cloning.[5] 1975 veröffentlichte seine ersten Untersuchungen über Immunglobulin-Gene zusammen mit César Milstein am Laboratory of Molecular Biology.[6][7] In den folgenden Jahren beschäftigte er sich mit den Mechanismen der Entstehung der Antikörper-Vielfalt.[8] Im Zuge seiner Arbeiten zu chromosomalen Lokalisation der leichten Ketten der Antikörpergene[9] begann seine Arbeitsgruppe mit Untersuchungen zur Genetik des myc-Oncogens beim Burkitt-Lymphom.[10] Mitte der 1980er Jahre begann seine Arbeitsgruppe mit der Entwicklung von chimärischen Antikörpern.[11] Gleichzeitig beteiligte sich Rabbitts an den Untersuchungen zu dem sich rasch entwickelnden Gebiet der neu entdeckten TCR-Gene (insbesondere dem TCR-delta-Lokus[12]), mit dem besonderen Interesse an dem Zusammenhang von chromosomalen Translokationen in den T-Zellrezeptorgenen bei der Entstehung von T-Zell-Leukämien.[13] Dabei studierte seine Arbeitsgruppe zwei Familien von Oncogenen, die sogenannten LIM-Oncogene[14] und die Familie der HOX-Gene.[15] Anfang der 1990er Jahre entdeckte seine Arbeitsgruppe ein Fusiongen als vermutlichen Auslöser des malignen Liposarkoms.[16] Er gehörte damit zu den Pionieren der Untersuchung von Fusionsgenen bei soliden Tumoren und bestätigte einmal mehr die Bedeutung der chromosomalen Translokationen bei der Tumorentstehung.[17] Anfang 2000 studierte der die Möglichkeiten der Anwendung von intrazellulären Antikörpern in Behandlung der CML.[18] und begann mit den Arbeiten zur Entwicklung der Knock-in-Technik,[19] die er mit den Studien zur synthetischen Erzeugung gezielter chromosomaler Translokationen vorbereitet hatte.[20] In den letzten Jahren begann er mit der Kombination dieser Methoden (intrazelluläre Antikörper und Knock-in Gene),[21] um das therapeutische Potential der gezielten intrazellulären Beeinflussung von Protein-Protein-Wechselwirkungen bei Oncogenen zu untersuchen.[22]

Einzelnachweise

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  1. https://www.icr.ac.uk/our-research/researchers-and-teams/professor-terence-rabbitts
  2. RABBITTS, Prof. Terence Howard. In: Who's Who 2014. Online-Ausgabe, A & C Black, an imprint of Bloomsbury Publishing plc, 2014, Oxford University Press, 2013.
  3. Transactions der Biochemical Society
  4. Professor Terence Rabbitts FRS FMedSci (Memento vom 8. Dezember 2015 im Internet Archive)
  5. T. H. Rabbitts: Bacterial cloning of plasmids carrying copies of rabbit globin messenger RNA. In: Nature. 260, Nr. 5548, 1976, S. 221–225, PMID 768776.
  6. T. H. Rabbitts, C. Milstein: Mouse immunoglobulin genes: studies on the reiteration frequency of light-chain genes by hybridisation procedures. In: European Journal of Biochemistry. 52, Nr. 1, 1975, S. 125–133, PMID 51793.
  7. T. H. Rabbitts, J. M. Jarvis, C. Milstein: Demonstration that a mouse immunoglobulin light chain messenger RNA hybridizes exclusively with unique DNA. In: Cell. 6, Nr. 1, 1975, S. 5–12, PMID 809142.
  8. D. L. Bentley, T. H. Rabbitts: Human V kappa immunoglobulin gene number: implications for the origin of antibody diversity. In: Cell. 24, Nr. 3, 1981, S. 613–623, PMID 6265099.
  9. S. Malcolm, P. Barton, C. Murphy, M. A. Ferguson-Smith, D. L. Bentley, T. H. Rabbitts: Localization of human immunoglobulin kappa light chain variable region genes to the short arm of chromosome 2 by in situ hybridization. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. 79, Nr. 16, 1982, S. 4957–4961, PMID 6812058.
  10. P. H. Hamlyn, T. H. Rabbitts: Translocation joins c-myc and immunoglobulin gamma 1 genes in a Burkitt lymphoma revealing a third exon in the c-myc oncogene. In: Nature. 304, Nr. 5922, 1983, S. 135–139, PMID 6306472
  11. M. S. Neuberger, G. T. Williams, E. B. Mitchell, S. S. Jouhal, J. G. Flanagan, T. H. Rabbitts: A hapten-specific chimaeric IgE antibody with human physiological effector function. In: Nature. 314, Nr. 6008, 1985, S. 268–270, PMID 2580239.
  12. T. Boehm, R. Baer, I. Lavenir, A. Forster, J. J. Waters, E. Nacheva, T. H. Rabbitts: The mechanism of chromosomal translocation t(11;14) involving the T-cell receptor C delta locus on human chromosome 14q11 and a transcribed region of chromosome 11p15. In: The EMBO Journal. 7, Nr. 2, 1988, S. 385–394, PMID 3259177.
  13. T. H. Rabbitts, M. P. Lefranc, M. A. Stinson, J. E. Sims, J. Schroder, M. Steinmetz, N. L. Spurr, E. Solomon, P. N. Goodfellow: The chromosomal location of T-cell receptor genes and a T cell rearranging gene: possible correlation with specific translocations in human T cell leukaemia. In: The EMBO Journal. 4, Nr. 6, 1985, S. 1461–1465, PMID 3875483.
  14. T. Boehm, L. Foroni, Y. Kaneko, M. F. Perutz, T. H. Rabbitts: The rhombotin family of cysteine-rich LIM-domain oncogenes: distinct members are involved in T-cell translocations to human chromosomes 11p15 and 11p13. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. 88, Nr. 10, 1991, S. 4367–4371, PMID 2034676.
  15. M. A. Kennedy, R. Gonzalez-Sarmiento, U. R. Kees, F. Lampert, N. Dear, T. Boehm, T. H. Rabbitts: HOX11, a homeobox-containing T-cell oncogene on human chromosome 10q24. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. 88, Nr. 20, 1991, S. 8900–8904, PMID 1681546.
  16. T. H. Rabbitts, A. Forster, R. Larson, P. Nathan: Fusion of the dominant negative transcription regulator CHOP with a novel gene FUS by translocation t(12;16) in malignant liposarcoma. In: Nature Genetics. 4, Nr. 2, 1993, S. 175–180, doi:10.1038/ng0693-175, PMID 7503811.
  17. T. H. Rabbitts: Chromosomal translocations in human cancer. In: Nature. 372, Nr. 6502, 1994, S. 143–149, doi:10.1038/372143a0, PMID 7969446.
  18. Eric Tse, M. Natividad Lobato, Alan Forster, Tomoyuki Tanaka, Grace T. Y. Chung, Terence H. Rabbitts: Intracellular antibody capture technology: application to selection of intracellular antibodies recognising the BCR-ABL oncogenic protein. In: Journal of Molecular Biology. 317, Nr. 1, 2002, S. 85–94, doi:10.1006/jmbi.2002.5403, PMID 11916380.
  19. Alan Forster, Richard Pannell, Lesley F. Drynan, Rosalind Codrington, Angelika Daser, Markus Metzler, M. Natividad Lobato, Terence H. Rabbitts: The invertor knock-in conditional chromosomal translocation mimic. In: Nature Methods. 2, Nr. 1, 2005, S. 27–30, doi:10.1038/nmeth727, PMID 15782166.
  20. Alan Forster, Richard Pannell, Lesley F. Drynan, Matthew McCormack, Emma C. Collins, Angelika Daser, Terence H. Rabbitts: Engineering de novo reciprocal chromosomal translocations associated with Mll to replicate primary events of human cancer. In: Cancer Cell. 3, Nr. 5, 2003, S. 449–458, PMID 12781363.
  21. Tomoyuki Tanaka, Terence H. Rabbitts: Protocol for the selection of single-domain antibody fragments by third generation intracellular antibody capture. In: Nature Protocols. 5, Nr. 1, 2010, S. 67–92, doi:10.1038/nprot.2009.199, PMID 20057382.
  22. Jing Zhang, Terence H. Rabbitts: Intracellular antibody capture: A molecular biology approach to inhibitors of protein-protein interactions. In: Biochimica et Biophysica Acta. 1844, Nr. 11, 2014, S. 1970–1976, doi:10.1016/j.bbapap.2014.05.009, PMID 24881582.