A Disintegrin and Metalloprotease With Thrombospondin Motifs-3

A Disintegrin and Metalloprotease With Thrombospondin Motifs-3 (ADAMTS3) ist ein proteinspaltendes Enzym (Proteinase). ADAMTS3 gehört zur Gruppe der Metalloproteinasen, spezifischer in die ADAMTS-Familie, die im Menschen 19 Mitglieder umfasst^[1].

Domänen-Organisation der ADAMTS3 Protease

Funktionen

Obwohl ADAMTS3 in die ADAMTS-Untergruppe der Prokollagenasen eingeordnet wird und in vitro Prokollagen proteolytisch schneidet^[2], ist ihr hauptsächliches Substrat der Wachstumsfaktor VEGF-C.^[3] Die Aktivierung von VEGF-C erfolgt, indem ADAMTS3 ein N-terminales Propeptid proteolytisch abspaltet. Dementsprechend liegt die Hauptfunktion von ADAMTS3 in der Regulation des Lymphgefäßwachstums (der Lymphangiogenese). Während der Embryonalentwicklung ist ADAMTS3 für die Entwicklung des Lymphgefäßsystems essentiell^[4]. Ob ADAMTS3 auch im erwachsenen Organismus für die Aufrechterhaltung und Neubildung von Lymphgefäßen (z. B. bei der Wundheilung) notwendig ist, ist z. Z. noch ungeklärt, da andere Enzyme (z. B. Plasmin) VEGF-C zumindest in-vitro aktivieren können^[5].

Krankheitsrelevanz

Mutationen im ADAMTS3-Gen sind verantwortlich für die Erbkrankheit Hennekam-Syndrom Typ III^[6]^[7].

Einzelnachweise

↑ Chad N. Brocker, Vasilis Vasiliou, Daniel W. Nebert: Evolutionary divergence and functions of the ADAM and ADAMTS gene families. In: Human Genomics. 4. Jahrgang, Nr. 1, 1. Oktober 2009, ISSN 1479-7364, S. 43, doi:10.1186/1479-7364-4-1-43 (humgenomics.com [abgerufen am 25. April 2014]).
↑ K. E. Dombrowski, D. J. Prockop: Cleavage of type I and type II procollagens by type I/II procollagen N-proteinase. Correlation of kinetic constants with the predicted conformations of procollagen substrates. In: Journal of Biological Chemistry. 263. Jahrgang, Nr. 32, 15. November 1988, ISSN 0021-9258, S. 16545–16552, PMID 3053692 (jbc.org [abgerufen am 10. April 2019]).
↑ Michael Jeltsch, Sawan Kumar Jha, Denis Tvorogov, Andrey Anisimov, Veli-Matti Leppänen, Tanja Holopainen, Riikka Kivelä, Sagrario Ortega, Terhi Kärpanen, Kari Alitalo: CCBE1 Enhances Lymphangiogenesis via A Disintegrin and Metalloprotease With Thrombospondin Motifs-3–Mediated Vascular Endothelial Growth Factor-C Activation. In: Circulation. 129. Jahrgang, Nr. 19, 13. Mai 2014, ISSN 0009-7322, S. 1962–1971, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002779, PMID 24552833.
↑ Lauriane Janssen, Laura Dupont, Mourad Bekhouche, Agnès Noel, Cédric Leduc, Marianne Voz, Bernard Peers, Didier Cataldo, Suneel S. Apte, Johanne Dubail, Alain Colige: ADAMTS3 activity is mandatory for embryonic lymphangiogenesis and regulates placental angiogenesis. In: Angiogenesis. 7. Oktober 2015, ISSN 0969-6970, S. 1–13, doi:10.1007/s10456-015-9488-z.
↑ Bradley K. McColl, Megan E. Baldwin, Sally Roufail, Craig Freeman, Robert L. Moritz, Richard J. Simpson, Kari Alitalo, Steven A. Stacker, Marc G. Achen: Plasmin Activates the Lymphangiogenic Growth Factors VEGF-C and VEGF-D. In: The Journal of Experimental Medicine. 198. Jahrgang, Nr. 6, 15. September 2003, ISSN 0022-1007, S. 863–868, doi:10.1084/jem.20030361, PMID 12963694, PMC 2194198 (freier Volltext).
↑ Sawan Kumar Jha, Khushbu Rauniyar, Terhi Karpanen, Veli-Matti Leppänen, Pascal Brouillard, Miikka Vikkula, Kari Alitalo, Michael Jeltsch: Efficient activation of the lymphangiogenic growth factor VEGF-C requires the C-terminal domain of VEGF-C and the N-terminal domain of CCBE1. In: Scientific Reports. 7. Jahrgang, Nr. 1, 7. Juli 2017, ISSN 2045-2322, S. 4916, doi:10.1038/s41598-017-04982-1 (nature.com [abgerufen am 7. Juli 2017]).
↑ Pascal Brouillard, Laura Dupont, Raphael Helaers, Richard Coulie, George E. Tiller, Joseph Peeden, Alain Colige, Miikka Vikkula: Loss of ADAMTS3 activity causes Hennekam lymphangiectasia–lymphedema syndrome 3. In: Human Molecular Genetics. 26. Jahrgang, Nr. 21, 1. November 2017, ISSN 0964-6906, S. 4095–4104, doi:10.1093/hmg/ddx297 (oup.com [abgerufen am 22. Mai 2018]).

[1] Chad N. Brocker, Vasilis Vasiliou, Daniel W. Nebert: Evolutionary divergence and functions of the ADAM and ADAMTS gene families. In: Human Genomics. 4. Jahrgang, Nr. 1, 1. Oktober 2009, ISSN 1479-7364, S. 43, doi:10.1186/1479-7364-4-1-43 (humgenomics.com [abgerufen am 25. April 2014]).

[2] K. E. Dombrowski, D. J. Prockop: Cleavage of type I and type II procollagens by type I/II procollagen N-proteinase. Correlation of kinetic constants with the predicted conformations of procollagen substrates. In: Journal of Biological Chemistry. 263. Jahrgang, Nr. 32, 15. November 1988, ISSN 0021-9258, S. 16545–16552, PMID 3053692 (jbc.org [abgerufen am 10. April 2019]).

[3] Michael Jeltsch, Sawan Kumar Jha, Denis Tvorogov, Andrey Anisimov, Veli-Matti Leppänen, Tanja Holopainen, Riikka Kivelä, Sagrario Ortega, Terhi Kärpanen, Kari Alitalo: CCBE1 Enhances Lymphangiogenesis via A Disintegrin and Metalloprotease With Thrombospondin Motifs-3–Mediated Vascular Endothelial Growth Factor-C Activation. In: Circulation. 129. Jahrgang, Nr. 19, 13. Mai 2014, ISSN 0009-7322, S. 1962–1971, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002779, PMID 24552833.

[4] Lauriane Janssen, Laura Dupont, Mourad Bekhouche, Agnès Noel, Cédric Leduc, Marianne Voz, Bernard Peers, Didier Cataldo, Suneel S. Apte, Johanne Dubail, Alain Colige: ADAMTS3 activity is mandatory for embryonic lymphangiogenesis and regulates placental angiogenesis. In: Angiogenesis. 7. Oktober 2015, ISSN 0969-6970, S. 1–13, doi:10.1007/s10456-015-9488-z.

[5] Bradley K. McColl, Megan E. Baldwin, Sally Roufail, Craig Freeman, Robert L. Moritz, Richard J. Simpson, Kari Alitalo, Steven A. Stacker, Marc G. Achen: Plasmin Activates the Lymphangiogenic Growth Factors VEGF-C and VEGF-D. In: The Journal of Experimental Medicine. 198. Jahrgang, Nr. 6, 15. September 2003, ISSN 0022-1007, S. 863–868, doi:10.1084/jem.20030361, PMID 12963694, PMC 2194198 (freier Volltext).

[6] Sawan Kumar Jha, Khushbu Rauniyar, Terhi Karpanen, Veli-Matti Leppänen, Pascal Brouillard, Miikka Vikkula, Kari Alitalo, Michael Jeltsch: Efficient activation of the lymphangiogenic growth factor VEGF-C requires the C-terminal domain of VEGF-C and the N-terminal domain of CCBE1. In: Scientific Reports. 7. Jahrgang, Nr. 1, 7. Juli 2017, ISSN 2045-2322, S. 4916, doi:10.1038/s41598-017-04982-1 (nature.com [abgerufen am 7. Juli 2017]).

[7] Pascal Brouillard, Laura Dupont, Raphael Helaers, Richard Coulie, George E. Tiller, Joseph Peeden, Alain Colige, Miikka Vikkula: Loss of ADAMTS3 activity causes Hennekam lymphangiectasia–lymphedema syndrome 3. In: Human Molecular Genetics. 26. Jahrgang, Nr. 21, 1. November 2017, ISSN 0964-6906, S. 4095–4104, doi:10.1093/hmg/ddx297 (oup.com [abgerufen am 22. Mai 2018]).

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