Maribavir
Maribavir (Markenname Livtencity) ist ein antiviraler Wirkstoff, der zur Behandlung des Zytomegalievirus (CMV) nach einer Transplantation eingesetzt wird.[2][3] Maribavir wurde im November 2021 in den Vereinigten Staaten für die medizinische Verwendung zugelassen.[3][4]
| Strukturformel | ||||||||||||||||
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| Allgemeines | ||||||||||||||||
| Freiname | Maribavir | |||||||||||||||
| Andere Namen |
(2S,3S,4R,5S)-2-[5,6-Dichlor-2-(propan-2-ylamino)benzimidazol-1-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolan-3,4-diol (IUPAC) | |||||||||||||||
| Summenformel | C15H19Cl2N3O4 | |||||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
weißer bis beiger Feststoff[1] | |||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||
| Molare Masse | 376,23 g·mol−1 | |||||||||||||||
| Aggregatzustand |
fest[1] | |||||||||||||||
| Löslichkeit | ||||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||
Anwendung
BearbeitenWirkung
BearbeitenMaribavir verhindert die Virusreplikation des Zytomegalievirus.[3] Der Mechanismus, mit dem Maribavir die HCMV-Replikation hemmt, beruht auf der Hemmung einer HCMV-kodierten Kinase namens UL97 oder pUL97.[5][6]
Indikation
BearbeitenMaribavir ist indiziert zur Behandlung von Menschen ab zwölf Jahren und mit einem Gewicht von mindestens 35 Kilogramm, die an Cytomegalie nach einer Transplantation leiden, die nicht auf eine andere verfügbare antivirale Behandlung gegen das Cytomegalie-Virus anspricht (mit oder ohne genetische Mutationen, die eine Resistenz verursachen).[3]
Kontraindikationen
BearbeitenMaribavir kann die antivirale Aktivität von Ganciclovir und Valganciclovir verringern, so dass eine gleichzeitige Verabreichung mit diesen Medikamenten nicht empfohlen wird.[3]
Nebenwirkung
BearbeitenZu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Geschmacksstörungen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Müdigkeit.[3]
Entwicklung
BearbeitenMaribavir wurde 2003 von ViroPharma von GlaxoSmithKline zur Vorbeugung und Behandlung von Erkrankungen durch das humane Cytomegalovirus (HCMV) bei Patienten mit Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen beiKnochenmarktransplantationen zugelassen. Maribavir erwies sich in klinischen Phase-II-Studien als vielversprechend und erhielt den Fast-Track-Status, verfehlte aber in einer Phase-III-Studie die Studienziele.[7] Die in der Phase-III-Studie verwendete Dosierung war jedoch möglicherweise zu niedrig, um wirksam zu sein.[8]
Eine Phase-II-Studie mit Maribavir zeigte, dass die Prophylaxe mit Maribavir eine starke antivirale Aktivität aufweist, gemessen an einer statistisch signifikanten Verringerung der Reaktivierungsrate von CMV bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzellen. In einer Intention-to-treat-Analyse der ersten 100 Tage nach der Transplantation war die Zahl der Probanden, die eine präventive Anti-CMV-Therapie benötigten, mit Maribavir im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant verringert.
ViroPharma führte eine klinische Phase-III-Studie durch, um den prophylaktischen Einsatz von Maribavir zur Vorbeugung von Cytomegalievirus-Erkrankungen bei Empfängern allogener Stammzelltransplantationen zu untersuchen. Im Februar 2009 gab ViroPharma bekannt, dass die Phase-III-Studie ihr Ziel verfehlt hat, da kein signifikanter Unterschied zwischen Maribavir und einem Placebo in Bezug auf die Verringerung der Häufigkeit des Nachweises von CMV-DNA bei Patienten festgestellt werden konnte.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Maribavir wurde in einer multizentrischen, offenen, aktiv-kontrollierten Phase-III-Studie untersucht, in der Maribavir mit einer Behandlung verglichen wurde, die von einem Forscher, der die Studie leitete, zugewiesen wurde und die eines oder zwei der folgenden antiviralen Mittel zur Behandlung des Zytomegalievirus umfassen konnte: Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet oder Cidofovir.[3] In der Studie erhielten 352 Transplantatempfänger mit Cytomegalovirus-Infektionen, die nicht auf eine Behandlung ansprachen (mit oder ohne Resistenz), nach dem Zufallsprinzip bis zu acht Wochen lang Maribavir oder eine von einem Forscher zugewiesene Behandlung. In der Studie wurden die Cytomegalovirus-DNA-Konzentrationen im Plasma der beiden Gruppen am Ende der achten Studienwoche verglichen, wobei Wirksamkeit als ein Wert unter dem messbaren Wert definiert wurde.[3] Von den 235 Teilnehmern, die Maribavir erhielten, hatten 56 % Cytomegalovirus-DNA-Werte unter dem messbaren Wert, gegenüber 24 % der 117 Teilnehmer, die eine vom Forscher zugewiesene Behandlung erhielten.[3]
Die US-Arzneimittelbehörde FDA erteilte die Zulassung für Maribavir als einem Arzneimittel für seltene Leiden, als Durchbruchstherapie und als vorrangig zu prüfendes Arzneimittel.[3][4][9] Die FDA erteilte die Zulassung von Livtencity an Takeda Pharmaceuticals Company Limited.[3][4]
Seit November 2022 ist Maribavir als Livtencity auch in der EU zugelassen.[10]
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b c d e Datenblatt Maribavir, ≥98% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 23. Dezember 2021 (PDF).
- ↑ DailyMed - LIVTENCITY- maribavir tablet, coated. Abgerufen am 23. Dezember 2021.
- ↑ a b c d e f g h i j k Office of the Commissioner: FDA Approves First Treatment for Common Type of Post-Transplant Infection that is Resistant to Other Drugs. 23. November 2021, abgerufen am 23. Dezember 2021 (englisch).
- ↑ a b c Takeda’s LIVTENCITY (maribavir) Approved by U.S. FDA as the First and Only Treatment for People Ages 12 and Older with Post-Transplant Cytomegalovirus (CMV), Refractory (With or Without Genotypic Resistance) to Conventional Antiviral Therapies. Abgerufen am 23. Dezember 2021 (englisch).
- ↑ Karen K. Biron, Robert J. Harvey, Stanley C. Chamberlain, Steven S. Good, Albert A. Smith: Potent and selective inhibition of human cytomegalovirus replication by 1263W94, a benzimidazole L-riboside with a unique mode of action. In: Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Band 46, Nr. 8, August 2002, S. 2365–2372, doi:10.1128/AAC.46.8.2365-2372.2002, PMID 12121906.
- ↑ Mark N. Prichard: Function of human cytomegalovirus UL97 kinase in viral infection and its inhibition by maribavir. In: Reviews in Medical Virology. Band 19, Nr. 4, Juli 2009, S. 215–229, doi:10.1002/rmv.615, PMID 19434630, PMC 3777615 (freier Volltext).
- ↑ Francisco M. Marty, Per Ljungman, Genovefa A. Papanicolaou, Drew J. Winston, Roy F. Chemaly: Maribavir prophylaxis for prevention of cytomegalovirus disease in recipients of allogeneic stem-cell transplants: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, randomised trial. In: The Lancet. Infectious Diseases. Band 11, Nr. 4, April 2011, S. 284–292, doi:10.1016/S1473-3099(11)70024-X, PMID 21414843.
- ↑ David R. Snydman: Why did maribavir fail in stem-cell transplants? In: The Lancet. Infectious Diseases. Band 11, Nr. 4, April 2011, S. 255–257, doi:10.1016/S1473-3099(11)70033-0, PMID 21414844.
- ↑ Search Orphan Drug Designations and Approvals (Treatment of clinically significant cytomegalovirus viremia and disease in at-risk patients.). 7. Juni 2011, abgerufen am 23. Dezember 2021.
- ↑ Eintrag EU/1/22/1672 im EU-Register für Humanarzneimittel, Europäische Kommission. Abgerufen am 24. November 2022.