Natrium-N-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylat
Natrium-N-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino]caprylat (auch Salcaprozat-Natrium, SNAC) ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Caprylate. Es wird in der Pharmakologie als Resorptionsvermittler oral verabreichter Arzneistoffe mit schlechter Bioverfügbarkeit verwendet.
| Strukturformel | |||||||||||||
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| Allgemeines | |||||||||||||
| Freiname | Natriumsalcaprozat (modifiziert) | ||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C15H20NO4Na | ||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
weißer Feststoff[1] | ||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||
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| Eigenschaften | |||||||||||||
| Molare Masse | 301,31 g·mol−1 | ||||||||||||
| Aggregatzustand |
fest[1] | ||||||||||||
| Schmelzpunkt |
183–185 °C[1] | ||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | |||||||||||||
Eigenschaften
BearbeitenSalcaprozat-Natrium ist das Natriumsalz der Salcaprozinsäure[2] (INN[3]). Salcaprozat-Natrium ist ein weißes bis fast weißes polymorphes Pulver. Die Löslichkeit im wässrigen Medium reicht von circa 10 mg/ml bei pH 2–4 bis circa 300 mg/ml bei pH 8.[4] Der Zusatz von Salcaprozat-Natrium als pharmazeutischer Hilfsstoff vermag – wie auch Natriumcaprat – bei bestimmten Arzneistoffen mit schlechter oraler Bioverfügbarkeit deren Resorption im Magen-Darm-Trakt zu verbessern (permeation enhancement).[5][6] Es bildet mit Peptiden über ionische und hydrophobe Wechselwirkungen Komplexe aus.[7] Vermutlich besitzt es zusätzlich pH-Wert-erhöhende, monomerbegünstigende und Pepsin-hemmende Eigenschaften.[8]
Verwendung
BearbeitenSalcaprozat-Natrium wird in den oralen Formulierungen von Semaglutid (Handelsname Rybelsus),[5][6] Heparin[9] (experimentell) und Vitamin B12 (Eligen B12)[8] verwendet. In den USA ist es als Generally Recognized As Safe (GRAS) eingestuft.[8]
Im Zuge der Rybelsus-Zulassungsaktivitäten durchgeführte in-vitro-Experimente mit Monolayern humaner Magenkarzinom-Epithelzellen (NCI-N87) deuten darauf hin, dass die resorptionsverbessernde Wirkung von Salcaprozat-Natrium über den transzellulären Weg vermittelt wird. SNAC interagierte mit den Lipidmembranen und lagerte sich in diese ein. Mit steigenden Konzentrationen wurden Fluidität (eine mit dem Flüssig-Mosaik-Modell erklärte Fließfähigkeit) und Permeabilität der Membranen erhöht. Die Wirkung war vorübergehend.[4] Die monomerbegünstigende Eigenschaft wirkt der Neigung von Semaglutid zur Bildung von Oligomeren entgegen, die den transepithelialen Transport behindern könnten.[4]
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b c d e Eintrag zu Salcaprozate Sodium bei Toronto Research Chemicals, abgerufen am 19. August 2023 (PDF).
- ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Salcaprozinsäure: CAS-Nr.: 183990-46-7, PubChem: 158789, ChemSpider: 139679, DrugBank: DBDB18517, Wikidata: Q27293679.
- ↑ INN Recommended List 50, World Health Organisation (WHO), 9. September 2003.
- ↑ a b c Assessment Report Rybelsus, Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA, 30. Januar 2020.
- ↑ a b Nagavendra Kommineni, Vaskuri G.S. Sainaga Jyothi, Arun Butreddy, S. Raju, Tovi Shapira, Wahid Khan, Pavimol Angsantikul, Abraham J. Domb: SNAC for Enhanced Oral Bioavailability: An Updated Review. In: Pharmaceutical Research. 2022, Band 40, Nummer 3, S. 633–650, PMID 36539668, doi:10.1007/s11095-022-03459-9.
- ↑ a b J. C. Kim, E. J. Park, D. H. Na: Gastrointestinal Permeation Enhancers for the Development of Oral Peptide Pharmaceuticals. In: Pharmaceuticals. Band 15, Nummer 12, Dezember 2022, doi:10.3390/ph15121585, PMID 36559036, PMC 9781085 (freier Volltext).
- ↑ F. McCartney, J. P. Gleeson, D. J. Brayden: Safety concerns over the use of intestinal permeation enhancers: A mini-review. In: Tissue barriers. Band 4, Nummer 2, 2016, S. e1176822, doi:10.1080/21688370.2016.1176822, PMID 27358756, PMC 4910835 (freier Volltext)
- ↑ a b c C. Twarog, S. Fattah, J. Heade, S. Maher, E. Fattal, D. J. Brayden: Intestinal Permeation Enhancers for Oral Delivery of Macromolecules: A Comparison between Salcaprozate Sodium (SNAC) and Sodium Caprate (C). In: Pharmaceutics. Band 11, Nummer 2, Februar 2019, doi:10.3390/pharmaceutics11020078, PMID 30781867, PMC 6410172 (freier Volltext).
- ↑ G. Pineo, R. Hull, V. Marder: Oral delivery of heparin: SNAC and related formulations. In: Best practice & research. Clinical haematology. Band 17, Nummer 1, März 2004, S. 153–160, doi:10.1016/j.beha.2004.03.007, PMID 15171964.