Novobiocin

Strukturformel
Allgemeines
Name	Novobiocin
Andere Namen	N-{7-[(3-O-Carbamoyl-6-deoxy-5-methyl-4-O-methyl-β-D-gulopyranosyl)oxy]-4-hydroxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl}-4-hydroxy-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)benzamid; (3R,4S,5R,6R)-5-Hydroxy-6-[(4-hydroxy-3-{[4-hydroxy-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)benzoyl]amino}-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy]-3-methoxy-2,2-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamat;
Summenformel	C31H36N2O11
Kurzbeschreibung	weißer bis gelber Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	206-146-3
ECHA-InfoCard	100.005.589
PubChem	54675769
ChemSpider	10226117
DrugBank	DB01051
Wikidata	Q1639291
Eigenschaften
Molare Masse	612,6 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Dichte	1,3448 g·cm−3
Schmelzpunkt	154 °C
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser; löslich in Ethanol, Ethylacetat und Aceton;
Sicherheitshinweise
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung; keine Einstufung verfügbar
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung; keine Einstufung verfügbar
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Novobiocin (auch Albamycin oder Streptonivicin) ist ein natürliches bakterielles Antibiotikum. Strukturell handelt es sich um ein Coumarin.

Vorkommen

Novobiocin wird von Streptomyces niveus gebildet, aus dem es 1955 zum ersten Mal gewonnen wurde.^[3]

Biosynthese

Ein Schlüsselintermediat in der Biosynthese des Novobiocins ist die Novobiocinsäure.^{[S 1]} Diese wird mit dem Zucker Noviose^{[S 2]} glycosyliert. In den letzten Schritten der Biosynthese wird die Methylgruppe an der Zuckereinheit mittels S-Adenosylmethionin eingeführt sowie die Carbamat-Gruppe aufgebaut.^[4] Die Coumarineinheit wird aus Tyrosin gebildet.^[5]

Pharmakologische Wirkung

Novobiocin ist ein Antibiotikum, das als Inhibitor der bakteriellen Gyrase wirkt. Die Gyrase ist für die Bildung von DNA-Supercoils verantwortlich, wofür Adenosintriphosphat (ATP) hydrolysiert werden muss. Novobiocin hemmt die Interaktion der Gyrase mit ATP und damit indirekt das Supercoiling.^[6]

Einzelnachweise

↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f CRC Handbook of Chemistry and Physics, 87th Edition. Taylor & Francis, ISBN 978-0-8493-0594-8, S. 400 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
↑ Herman Hoeksema, James L. Johnson, Jack W. Hinman: STRUCTURAL STUDIES ON STREPTONIVICIN, 1 A NEW ANTIBIOTIC. In: Journal of the American Chemical Society. Band 77, Nr. 24, Dezember 1955, S. 6710–6711, doi:10.1021/ja01629a129.
↑ ^a ^b Caren L. Freel Meyers, Markus Oberthür, Hui Xu, Lutz Heide, Daniel Kahne, Christopher T. Walsh: Characterization of NovP and NovN: Completion of Novobiocin Biosynthesis by Sequential Tailoring of the Noviosyl Ring. In: Angewandte Chemie International Edition. Band 43, Nr. 1, Januar 2004, S. 67–70, doi:10.1002/anie.200352626.
↑ ^a ^b Huawei Chen, Christopher T Walsh: Coumarin formation in novobiocin biosynthesis: β-hydroxylation of the aminoacyl enzyme tyrosyl-S-NovH by a cytochrome P450 NovI. In: Chemistry & Biology. Band 8, Nr. 4, April 2001, S. 301–312, doi:10.1016/S1074-5521(01)00009-6.
↑ Anthony Maxwell: The interaction between coumarin drugs and DNA gyrase. In: Molecular Microbiology. Band 9, Nr. 4, August 1993, S. 681–686, doi:10.1111/j.1365-2958.1993.tb01728.x.

Anmerkungen

↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Novobiocinsäure: CAS-Nr.: 485-23-4, PubChem: 54691348, ChemSpider: 20118160, Wikidata: Q27114723.
↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Noviose: CAS-Nr.: 114129-09-8, PubChem: 5461025, ChemSpider: 4574399, Wikidata: Q27114062.
↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Clorobiocin: CAS-Nr.: 39868-96-7, PubChem: 54706138, ChemSpider: 66286, DrugBank: DBDB03966, Wikidata: Q5135146.
↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Coumermycin A1: CAS-Nr.: 4434-05-3, EG-Nr.: 636-952-4, ECHA-InfoCard: 100.164.703, PubChem: 54675768, Wikidata: Q15408415.

[CRC-1] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f CRC Handbook of Chemistry and Physics, 87th Edition. Taylor & Francis, ISBN 978-0-8493-0594-8, S. 400 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[NV-2] Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.

[3] Herman Hoeksema, James L. Johnson, Jack W. Hinman: STRUCTURAL STUDIES ON STREPTONIVICIN, 1 A NEW ANTIBIOTIC. In: Journal of the American Chemical Society. Band 77, Nr. 24, Dezember 1955, S. 6710–6711, doi:10.1021/ja01629a129.

[:0-6] Caren L. Freel Meyers, Markus Oberthür, Hui Xu, Lutz Heide, Daniel Kahne, Christopher T. Walsh: Characterization of NovP and NovN: Completion of Novobiocin Biosynthesis by Sequential Tailoring of the Noviosyl Ring. In: Angewandte Chemie International Edition. Band 43, Nr. 1, Januar 2004, S. 67–70, doi:10.1002/anie.200352626.

[:1-7] Huawei Chen, Christopher T Walsh: Coumarin formation in novobiocin biosynthesis: β-hydroxylation of the aminoacyl enzyme tyrosyl-S-NovH by a cytochrome P450 NovI. In: Chemistry & Biology. Band 8, Nr. 4, April 2001, S. 301–312, doi:10.1016/S1074-5521(01)00009-6.

[8] Anthony Maxwell: The interaction between coumarin drugs and DNA gyrase. In: Molecular Microbiology. Band 9, Nr. 4, August 1993, S. 681–686, doi:10.1111/j.1365-2958.1993.tb01728.x.

[4] Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Novobiocinsäure: CAS-Nr.: 485-23-4, PubChem: 54691348, ChemSpider: 20118160, Wikidata: Q27114723.

[5] Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Noviose: CAS-Nr.: 114129-09-8, PubChem: 5461025, ChemSpider: 4574399, Wikidata: Q27114062.

[9] Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Clorobiocin: CAS-Nr.: 39868-96-7, PubChem: 54706138, ChemSpider: 66286, DrugBank: DBDB03966, Wikidata: Q5135146.

[10] Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Coumermycin A1: CAS-Nr.: 4434-05-3, EG-Nr.: 636-952-4, ECHA-InfoCard: 100.164.703, PubChem: 54675768, Wikidata: Q15408415.

[1]

[2]

[3]

[S 1]

[S 2]

[4]

[5]

[6]

[S 3]

[S 4]