Die Rhön wird im westlichen Teil von der Bundesautobahn 7 und am äußersten östlichen Rand von der Bundesautobahn 71 gestreift. In und durch das Kerngebiet der Rhön führen eine Reihe von Bundesstraßen. Von den einst mehreren Nebenbahnstrecken wird heute nur noch die Bahnstrecke Fulda–Gersfeld im Normalbetrieb und Bahnstrecke Mellrichstadt–Fladungen als Museumsbahn betrieben.
Folgende Bus- und Bahnbetriebe erschließen die Rhön:
- Verkehrsunternehmen Wartburgmobil
- Meininger Busbetrieb (Thüringen)
- Omnibusverkehr Franken (Bayern)
- Omnibusverkehr Bischofsheim (Bayern)
- RhönEnergie Fulda als Nachfolger der ÜWAG Bus GmbH (Hessen)
- Rhön-Zügle
- Unterfrankenshuttle
Neben den Autobahnen sind es folgende Straßen, die die Rhön erschließen:
- Bundesstraße 27: Bad Hersfeld–Petersberg
- Bundesstraße 62: Bad Hersfeld–Bad Salzungen
- Bundesstraße 84: Vacha (B62)–Hünfeld (B27)
- Bundesstraße 278: Buttlar (B84)–Bischofsheim (B279)
- Bundesstraße 279: Eichenzell–Schönau
- Bundesstraße 284: Ehrenberg (B278)–Gersfeld (B279)
- Bundesstraße 285: Bad Salzungen (B62)–Mellrichstadt
- Bundesstraße 286: Bad Brückenau (A7)–Bad Kissingen
- Bundesstraße 458: Dipperz–Hilders (B278)