Bis zur dritten Runde nahmen 62 Mannschaften von der 2. Division 2021/22 und 3 Amateurvereine teil. Dabei traten die insgesamt 59 Vereine in drei Zonen (West/Zentrum, Süd und Ural-Powolschje) teil. Davon qualifizierten sich 11 Mannschaften für die Gruppenphase.
Von den Zweitligisten qualifizierten sich ebenfalls 11 Vertreter für die Gruppenphase, davon 4 durch Freilos. Die 11 Erstligisten, die nicht im Europapokal tätig waren, komplettierten das Teilnehmerfeld der 33 Teams. Reservemannschaften waren nicht teilnahmeberechtigt. Für das Achtelfinale waren dann die 11 Gruppensieger und die 5 Erstligisten, die im Europapokal vertreten waren, qualifiziert.
Alle Begegnungen wurden in einem Spiel ausgetragen. Bei unentschiedenem Ausgang wurde zur Ermittlung des Siegers ohne Verlängerung ein Elfmeterschießen durchgeführt. In den Gruppenspielen zählte ein Sieg drei Punkte, ein Sieg nach Elfmeterschießen zwei Punkte und eine Niederlage nach Elfmeterschießen ein Punkt.
Die Begegnung Tschernomorez Noworossijsk gegen den FK Biolog-Nowokubansk wurde mit 3:0 gewertet, da sich das Team von Tschernomorez im Lockdown befand.
Die 11 Erstligisten, die nicht im Europacup spielten
Punktesystem: Sieg = 3 Punkte – Sieg nach 11m-Schießen = 2 Punkte – Niederlage nach 11m-Schießen = 1 Punkt. – Bei Punktgleichheit von zwei Mannschaften zählt der direkte Vergleich, von drei Mannschaften das Torverhältnis. Die Gruppensieger qualifizierten sich für das Achtelfinale.