Bergamottin

Strukturformel
Allgemeines
Name	Bergamottin
Andere Namen	Bergamotine; Bergaptin; 4-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy]furo[3,2-g]chromen-7-on (IUPAC);
Summenformel	C21H22O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	639-137-1
ECHA-InfoCard	100.166.792
PubChem	5471349
Wikidata	Q568006
Eigenschaften
Molare Masse	338,40 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Bergamottin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Furocumarine mit Geraniol-Seitenkette. Bergamottin kommt natürlich in der Bergamotte und der Grapefruit vor, in geringeren Mengen auch in anderen Zitrusfrüchten.

Eigenschaften

Bergamottin ist, wie auch 6′,7′-Dihydroxybergamottin, ein Inhibitor von CYP3A4 und mitverantwortlich für den verlangsamten Abbau mancher Arzneimittel nach dem Konsum von Grapefruits.^[2]^[3]^[4] Durch Bergamottin steigt die orale Bioverfügbarkeit und die Plasmakonzentration dieser Arzneimittel.^[5] Die IC₅₀ von Bergamottin bei CYP3A4 liegt unter 10 μM.^[6] Die IC₅₀ für Bergamottin bei CYP1B1 liegt bei 13,86 μM.^[6]

Bergamottin kann durch Extraktion mit Ethylacetat aus dem Saft der Grapefruit und anschließender Kieselgel-Chromatographie und HPLC isoliert werden.^[6] Der Nachweis von Bergamottin erfolgt über HPLC mit UV-Detektor oder durch Massenspektrometrie.^[7]

Biosynthese

Bergamottin wird über den Shikimat-Weg gebildet.^[8] Das Demethylsuberosin (3) wird durch Alkylierung aus Umbelliferon (2) gebildet.^[9] Die Alkylierung beginnt mit Dimethylallylpyrophosphat. Ein Ringschluss erzeugt Marmesin (4) unter Verbrauch von NADPH und Sauerstoff durch eine Cytochrom-P450-Monooxygenase.^[10] Anschließend wird diese Reaktion zweimal wiederholt, einerseits zur Entfernung der Hydroxyisopropylgruppe von Marmesin (4), wodurch Psoralen (5) gebildet wird, andererseits zur Anfügung einer Hydroxygruppe, wodurch Bergaptol (6) entsteht.^[11] Bergaptol wird anschließend mit S-Adenosylmethionin (SAM) methyliert, wodurch Bergapten (7) entsteht. Durch Reaktion mit Geranylpyrophosphat entsteht Bergamottin (8).

Einzelnachweise

↑ ^a ^b Datenblatt Bergamottin, analytical standard bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 10. Juni 2018 (PDF).
↑ D. G. Bailey, J. Malcolm, O. Arnold, J. D. Spence: Grapefruit juice-drug interactions. In: British journal of clinical pharmacology. Band 46, Nummer 2, August 1998, S. 101–110, PMID 9723817, PMC 1873672 (freier Volltext).
↑ S. Zhou, S. Yung Chan, B. Cher Goh, E. Chan, W. Duan, M. Huang, H. L. McLeod: Mechanism-based inhibition of cytochrome P450 3A4 by therapeutic drugs. In: Clinical Pharmacokinetics. Band 44, Nummer 3, 2005, S. 279–304, PMID 15762770.
↑ M. F. Paine, W. W. Widmer, H. L. Hart, S. N. Pusek, K. L. Beavers, A. B. Criss, S. S. Brown, B. F. Thomas, P. B. Watkins: A furanocoumarin-free grapefruit juice establishes furanocoumarins as the mediators of the grapefruit juice-felodipine interaction. In: The American journal of clinical nutrition. Band 83, Nummer 5, Mai 2006, S. 1097–1105, doi:10.1093/ajcn/83.5.1097, PMID 16685052.
↑ Y. Yamaguchi: Synthesis of Furanocoumarin, Benzofuran and Coumarin Derivatives Possessing an Inhibitory Effect on Human CYP, and Elucidation of the Inhibitory Mechanism. In: Yakugaku Zasshi. Band 137, Nummer 10, 2017, S. 1209–1214, doi:10.1248/yakushi.17-00135, PMID 28966261.
↑ ^a ^b ^c B. Girennavar, S. M. Poulose, G. K. Jayaprakasha, N. G. Bhat, B. S. Patil: Furocoumarins from grapefruit juice and their effect on human CYP 3A4 and CYP 1B1 isoenzymes. In: Bioorganic & medicinal chemistry. Band 14, Nummer 8, April 2006, S. 2606–2612, doi:10.1016/j.bmc.2005.11.039, PMID 16338240.
↑ W. L. Hung, J. H. Suh, Y. Wang: Chemistry and health effects of furanocoumarins in grapefruit. In: Journal of food and drug analysis, Band 25, Nummer 1, Januar 2017, S. 71–83, doi:10.1016/j.jfda.2016.11.008, PMID 28911545.
↑ P. Dewick: Medicinal Natural Products:A Biosynthetic Approach, 2. Ausgabe, Wiley&Sons, West Sussex, England, 2001. ISBN 978-0-470-74167-2. S. 145.
↑ Emile Bisagni: Synthesis of psoralens and analogues. In: Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 14, 1992, S. 23–46, doi:10.1016/1011-1344(92)85081-5.
↑ A. I. Voznesensky, J. B. Schenkman: The cytochrome P450 2B4-NADPH cytochrome P450 reductase electron transfer complex is not formed by charge-pairing. In: Journal of Biological Chemistry. Band 267, Nummer 21, Juli 1992, S. 14669–14676, PMID 1321814.
↑ U. M. Kent, H. L. Lin, K. R. Noon, D. L. Harris, P. F. Hollenberg: Metabolism of bergamottin by cytochromes P450 2B6 and 3A5. In: The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. Band 318, Nummer 3, September 2006, S. 992–1005, doi:10.1124/jpet.105.099887, PMID 16785317.

[Sigma-1] Datenblatt Bergamottin, analytical standard bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 10. Juni 2018 (PDF).

[2] D. G. Bailey, J. Malcolm, O. Arnold, J. D. Spence: Grapefruit juice-drug interactions. In: British journal of clinical pharmacology. Band 46, Nummer 2, August 1998, S. 101–110, PMID 9723817, PMC 1873672 (freier Volltext).

[3] S. Zhou, S. Yung Chan, B. Cher Goh, E. Chan, W. Duan, M. Huang, H. L. McLeod: Mechanism-based inhibition of cytochrome P450 3A4 by therapeutic drugs. In: Clinical Pharmacokinetics. Band 44, Nummer 3, 2005, S. 279–304, PMID 15762770.

[4] M. F. Paine, W. W. Widmer, H. L. Hart, S. N. Pusek, K. L. Beavers, A. B. Criss, S. S. Brown, B. F. Thomas, P. B. Watkins: A furanocoumarin-free grapefruit juice establishes furanocoumarins as the mediators of the grapefruit juice-felodipine interaction. In: The American journal of clinical nutrition. Band 83, Nummer 5, Mai 2006, S. 1097–1105, doi:10.1093/ajcn/83.5.1097, PMID 16685052.

[5] Y. Yamaguchi: Synthesis of Furanocoumarin, Benzofuran and Coumarin Derivatives Possessing an Inhibitory Effect on Human CYP, and Elucidation of the Inhibitory Mechanism. In: Yakugaku Zasshi. Band 137, Nummer 10, 2017, S. 1209–1214, doi:10.1248/yakushi.17-00135, PMID 28966261.

[Girennavar-6] B. Girennavar, S. M. Poulose, G. K. Jayaprakasha, N. G. Bhat, B. S. Patil: Furocoumarins from grapefruit juice and their effect on human CYP 3A4 and CYP 1B1 isoenzymes. In: Bioorganic & medicinal chemistry. Band 14, Nummer 8, April 2006, S. 2606–2612, doi:10.1016/j.bmc.2005.11.039, PMID 16338240.

[7] W. L. Hung, J. H. Suh, Y. Wang: Chemistry and health effects of furanocoumarins in grapefruit. In: Journal of food and drug analysis, Band 25, Nummer 1, Januar 2017, S. 71–83, doi:10.1016/j.jfda.2016.11.008, PMID 28911545.

[8] P. Dewick: Medicinal Natural Products:A Biosynthetic Approach, 2. Ausgabe, Wiley&Sons, West Sussex, England, 2001. ISBN 978-0-470-74167-2. S. 145.

[DOI10.1016/1011-1344(92)85081-5-9] Emile Bisagni: Synthesis of psoralens and analogues. In: Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 14, 1992, S. 23–46, doi:10.1016/1011-1344(92)85081-5.

[10] A. I. Voznesensky, J. B. Schenkman: The cytochrome P450 2B4-NADPH cytochrome P450 reductase electron transfer complex is not formed by charge-pairing. In: Journal of Biological Chemistry. Band 267, Nummer 21, Juli 1992, S. 14669–14676, PMID 1321814.

[11] U. M. Kent, H. L. Lin, K. R. Noon, D. L. Harris, P. F. Hollenberg: Metabolism of bergamottin by cytochromes P450 2B6 and 3A5. In: The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. Band 318, Nummer 3, September 2006, S. 992–1005, doi:10.1124/jpet.105.099887, PMID 16785317.

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