Coffin-Siris-Syndrom
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Q87.1 | Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Das Coffin–Siris-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen Hypoplasie der Finger- und Zehenknochen (Phalangen), Nagelhypoplasie, Minderwuchs und Intelligenzminderung.[1][2]
Synonyme sind: englisch Fifth Digit Syndrome
Die Bezeichnung bezieht sich auf die Autoren der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1970 durch den US-amerikanischen Pädiater Grange S. Coffin (* 1923) und die Radiologin Evelyn Siris (1914–1987).[3][4][5]
Verbreitung
BearbeitenDie Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über etwa 150 Betroffen berichtet. Die Vererbung erfolgt entweder autosomal-rezessiv[1] oder autosomal-dominant[6], meistens handelt es sich allerdings um Neumutationen. Das weibliche Geschlecht ist wesentlich häufiger betroffen (im Verhältnis 4 zu 1).[7]
Ursache
BearbeitenJe nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:
- CSS Typ 1 Mutationen im ARID1B-Gen auf Chromosom 6 Genort q25.3[8]
- CSS Typ 2 Mutationen im ARID1A-Gen auf Chromosom 1 an p36.11[9]
- CSS Typ 3 Mutationen im SMARCB1-Gen auf Chromosom 22 an q11.23[10]
- CSS Typ 4 Mutationen im SMARCA4-Gen auf Chromosom 19 an p13.2[11]
- CSS Typ 5 Mutationen im SMARCE1-Gen auf Chromosom 17 an q21.2[12]
- CSS Typ 6 Mutationen im ARID2-Gen auf Chromosom 12 an q12[13]
- CSS Typ 7 Mutationen im DPF2-Gen auf Chromosom 11 an q13.1[14]
- CSS Typ 8 Mutationen im SMARCC2-Gen auf Chromosom 12 an q13.2[15]
- CSS Typ 9 Mutationen im SOX11-Gen auf Chromosom 2 an p25.2[16]
- CSS Typ 11 Mutationen im SMARCD1-Gen auf Chromosom 12 an q13.12[17]
Klinische Erscheinungen
BearbeitenKlinische Kriterien sind:[2]
- bereits intrauterin beginnende Wachstumsretardierung
- Mikrozephalie, Brachyzephalie
- Epilepsie
- Behaarungsauffälligkeiten: spärliches Kopfhaar beim Säugling, Hypertrichose an Rücken, Oberarm und Oberschenkel
- Gesichtsauffälligkeiten bereits bei Geburt: buschige Augenbrauen, Epikanthus, enge Lidspalten, Strabismus, kurze und breite Nase, verstrichenes Philtrum, Makroglossie, kleine Zähne (Mikrodontie) mit Zahnschmelzhypoplasie, dysplastische Ohren
- Hypoplasie der Phalangen und Nägel, in späteren Jahren weniger werdend, hauptsächlich 5. Strahl betroffen, 1. nur selten, Klinodaktylie
- überbewegliche Gelenke, gehäuft Hüftluxationen
- verzögertes Knochenalter
- gehäuft Atemwegsinfekte
Hinzu können Skoliose oder Hühnerbrust treten.[6]
Diagnose
BearbeitenDie Diagnose ergibt sich aus den hauptsächlichen klinischen Befunden und kann durch humangenetische Untersuchungen gesichert werden. Veränderungen am Kleinfinger müssen nicht immer vorhanden sein.[6]
In der Bildgebenden Diagnostik finden sich Störungen der Migrationsstörung, Heterotopien oder eine verminderte Gyrierung.[2]
Differentialdiagnose
BearbeitenAbzugrenzen sind:[1]
Behandlung
BearbeitenEine Behandlung ist derzeit nur symptomatisch möglich.[1]
Heilungsaussicht
BearbeitenDie Prognose wird durch eventuelle Aspirationspneumonien und Krampfanfälle beeinträchtigt. Außerdem besteht ein erhöhtes Risiko auf Neoplasien.[1]
Literatur
Bearbeiten- P. Meinecke, R. Engelbrecht, E. Schaefer: Coffin-Siris-Syndrom bei einem 5jährigen Mädchen. In: Monatsschrift Kinderheilkunde : Organ der Deutschen Gesellschaft für Kinderheilkunde. Bd. 134, Nr. 9, September 1986, S. 692–695, PMID 3785238.
- T. Kosho, N. Miyake, J. C. Carey: Coffin-Siris syndrome and related disorders involving components of the BAF (mSWI/SNF) complex: historical review and recent advances using next generation sequencing. In: American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics. Bd. 166C, Nr. 3, September 2014, S. 241–251, doi:10.1002/ajmg.c.31415, PMID 25169878 (Review).
- S. S. Vergano, M. A. Deardorff: Clinical features, diagnostic criteria, and management of Coffin-Siris syndrome. In: American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics. Bd. 166C, Nr. 3, September 2014, S. 252–256, doi:10.1002/ajmg.c.31411, PMID 25169447.
Weblinks
BearbeitenEinzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b c d e Eintrag zu Coffin-Siris-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten), abgerufen am 26. Juli 2024.
- ↑ a b c Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.
- ↑ Minagi H. Evelyn L. Siris-Levitin, M.D. 1914–1987. Radiology 1988; 167: 289
- ↑ Who named it Coffin
- ↑ G. S. Coffin, E. Siris: Mental retardation with absent fifth fingernail and terminal phalanx. In: American Journal of Diseases of Children (1960). Bd. 119, Nr. 5, Mai 1970, S. 433–439, PMID 5442442.
- ↑ a b c Eintrag zu Coffin-Siris-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- ↑ M. Haspeslagh, J. P. Fryns, H. van den Berghe: The Coffin-Siris syndrome: report of a family and further delineation. In: Clinical genetics. Bd. 26, Nr. 4, Oktober 1984, S. 374–378, PMID 6499251.
- ↑ Coffin-Siris syndrome 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Coffin-Siris syndrome 2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Coffin-Siris syndrome 3. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Coffin-Siris syndrome 4. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Coffin-Siris syndrome 5. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Coffin-Siris syndrome 6. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Coffin-Siris syndrome 7. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Coffin-Siris syndrome 8. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Coffin-Siris syndrome 9. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Coffin-Siris syndrome 11. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)