Fumarazidurie
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E88.8 | Sonstige näher bezeichnete Stoffwechselstörungen |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die Fumarazidurie ist eine sehr seltene angeborene Stoffwechselstörung mit einem Mangel am Enzym Fumarat-Hydratase, der zum Anreicherung von Fumarsäure im Urin und einem Mangel an Malaten führt, einem wesentlichen Zwischenprodukt im Citratzyklus. Leitsymptome sind Fehlbildungen des Gehirns, Gesichtsauffälligkeiten und Epilepsie.[1][2]
Synonyme sind: Fumarase-Mangel; Fumarasemangel; englisch Fumarate Hydratase Deficiency; Fumarase Deficiency; Fumaric Aciduria
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1983 durch den kanadischen Arzt Donald T. Whelan und Mitarbeiter.[3] die Zuordnung zum Enzymdefekt erfolgte 1986 durch Arthur B. Zinn und Mitarbeiter.[4]
Verbreitung
BearbeitenDie Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über etwa 100 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[1]
Ursache
BearbeitenDer Erkrankung liegen Mutationen im FH-Gen auf Chromosom 1 Genort q43 zugrunde, welches für die Fumarat-Hydratase kodiert. Ist die Gendeletion vollständig, verläuft die Erkrankung letal.[1][5] Mutationen in diesem Gen liegen auch dem Reed-Syndrom zugrunde.
Klinische Erscheinungen
BearbeitenKlinische Kriterien sind:[1]
- Manifestation bereits im frühen Kindesalter
- Muskelhypotonie
- Psychomotorische Retardierung
- Krampfanfälle
- Ateminsuffizienz
- Probleme bei der Nahrungsaufnahme
- Hirnfehlbildungen wie Balkenmangel, Mikrozephalie, Polymikrogyrie
- Gyrierungsstörung
- vergrößerte Hirnventrikel
- Gesichtsauffälligkeiten
Es besteht ein erhöhtes Risiko für bestimmte Tumoren, insbesondere Leiomyomatosen.
Diagnose
BearbeitenBereits vorgeburtlich finden sich bei etwa einem Drittel Polyhydramnion, intrauterine Wachstumsverzögerung und Frühgeburt. Im Feinultraschall können vergrößerte Liquorräume und andere Hirnanomalien erfasst werden.
Die Diagnose ergibt sich aus der Kombination klinischer Befunde und kann durch humangenetische Untersuchung gesichert werden.
Im Urin kann eine vermehrte Ausscheidung von Fumarsäure nachgewiesen werden, oft auch von Bernsteinsäure und α-Ketoglutarsäure. Im Blut findet sich häufig eine Laktatazidämie und eine Hyperammonämie. Messung der Fumarat-Hydratase-Aktivität in Leukozyten oder Fibroblasten bestätigt die Diagnose.
Im MRT können verschiedene Auffälligkeiten erfasst werden wie Hirnatrophie, vergrößerte Hirnventrikel und äußere Liquorräume, eine verzögerte Myelinisierung und ein auffallend kleiner Hirnstamm.[1]
Differentialdiagnostik
BearbeitenAbzugrenzen sind die Polymikrogyrie und das Leigh-Syndrom.[1]
Therapie
BearbeitenEine ursächliche Behandlung ist nicht bekannt. Eine ketogene Diät ist zu vermeiden. Überlebende Betroffene sollten regelmäßig auf Tumoren untersucht werden.[1]
Prognose
BearbeitenBetroffene mit vollständig fehlender Enzymaktivität versterben noch als Kind. Je nach Restaktivität des Enzymes bestehen unterschiedlich ausgeprägte Beeinträchtigungen mit entsprechend längerer Überlebenszeit.[1]
Literatur
Bearbeiten- S. Yoganathan, R. Srinivasaraghavan, M. Kumar, L. Kratz, S. Mular, S. V. Sudhakar, P. Malik, M. Chandran, M. Thomas, S. Danda: Fumaric Aciduria: A Rare Cause of Refractory Epilepsy. In: Annals of Indian Academy of Neurology. Band 25, Nummer 4, 2022, S. 738–740, doi:10.4103/aian.aian_47_22, PMID 36211164, PMC 9540961 (freier Volltext).
- J. F. Kerrigan, K. A. Aleck, T. J. Tarby, C. R. Bird, R. A. Heidenreich: Fumaric aciduria: clinical and imaging features. In: Annals of neurology. Band 47, Nummer 5, Mai 2000, S. 583–588, PMID 10805328.
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b c d e f g h Eintrag zu Fumaratazidurie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten), abgerufen am 25. Juli 2024.
- ↑ David Coman, Kamil R. Kranc und John Christodoulou: Fumarate Hydratase Deficiency. Synonyms: Fumarase Deficiency, Fumaric Aciduria. In: M. P. Adam, G. M. Mirzaa, R. A. Pagon et al. (Herausgeber): GeneReviews®, 2020
- ↑ D. T. Whelan, R. E. Hill, S. McClorry: Fumaric aciduria: a new organic aciduria, associated with mental retardation and speech impairment. In: Clinica Chimica Acta. Band 132, Nummer 3, August 1983, S. 301–308, doi:10.1016/0009-8981(83)90008-6, PMID 6616883.
- ↑ A. B. Zinn, D. S. Kerr, C. L. Hoppel: Fumarase deficiency: a new cause of mitochondrial encephalomyopathy. In: The New England Journal of Medicine. Band 315, Nummer 8, August 1986, S. 469–475, doi:10.1056/NEJM198608213150801, PMID 3736629.
- ↑ Fumarase deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)