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Morbus Stargardt

Krankheit
(Weitergeleitet von Behr-Syndrom II)
Klassifikation nach ICD-10
H35.5 Hereditäre Netzhautdystrophie
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Morbus Stargardt ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit bereits im jugendlichen Alter auftretender Makuladegeneration (Erkrankung des Punktes des schärfsten Sehens) beidseits.[1][2][3]

In einigen Fällen konnte keine genetische Ursache nachgewiesen werden. Es sind bislang vier beteiligte Genorte beschrieben worden.

Synonyme sind: Fundus flavimaculatus; Stargardt Makuladystrophie; Behr-Syndrom II; Stargardt-Makuladegeneration; Makuladegeneration, familiäre, juvenile; Tapetoretinale Degeneration vom makulären juvenilen Typ; Stargard-Syndrom (Falschschreibung); englisch Retinal dystrophy, early-onset severe; Macular dystrophy with flecks

Die Erkrankung ist nicht mit der Multifokalen Musterdystrophie (vorgetäuschte Stargardt-Krankheit) zu verwechseln, die sich erst im Erwachsenenalter bemerkbar macht.[4]

Verbreitung

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Die Häufigkeit wird mit 1 bis 5 / 10 000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[2]

Ursache

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Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:

  • STGD1 mit Mutationen im ABCA4-Gen auf Chromosom 1 Genort p22.1, autosomal-rezessiv, weitaus häufigste Form[5]
  • STGD3 mit Mutationen im ELOVL4-Gen auf Chromosom 6 an q14.1, autosomal-dominant[6]
  • STGD4 mit Mutationen im PROM1-Gen auf Chromosom 4 an p15.32, autosomal-dominant[7]

In den Sehzellen wird unter Lichteinfluss Sehpurpur (11-cis-Retinal) in Sehgelb (all-trans-Retinal) umgewandelt, das mit Phosphatidylethanolamin (PE) konjugiert und durch eine Membran-ATPase (codiert durch das ABCA4-Gen) aus den Sehzellen herausgeschafft wird. Mutationen in dem ABCA4-Genprodukt führen zur Ansammlung von giftigen Abbauprodukten von Sehgelb in den Sehzellen, die häufigste Ursache von Morbus Stargardt.

Klinische Erscheinungen

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Klinische Kriterien sind:[1][2]

  • Krankheitsbeginn zwischen dem 6. und 25. Lebensjahr
  • fortschreitende beidseitige Verschlechterung der Sehschärfe, selten Erblindung, häufig Beteiligung der Peripherie
  • Rot-Grün-Farbenfehlsichtigkeit
  • eventuelle Photophobie

Es besteht eine familiäre Häufung mit Nierensteinen, Interstitieller Nephritis und Nonne-Marie-Syndrom.

Diagnostik

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Auffällig sind Ablagerungen im Pigmentepithel der Netzhaut, die mit einer vermehrten Autofluoreszenz einhergehen und in einigen Fällen auch funduskopisch als fleckige Gelbfärbungen der Netzhaut sichtbar sind, weshalb die Krankheit auch als Fundus flavimaculatus bekannt ist. Die Diagnose wird meist mit dem multifokalen Elektroretinogramm gestellt.

Das Erlöschen des fovealen Reflexes ist oft erstes Zeichen der Erkrankung.[1]

Differentialdiagnose

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Abzugrenzen sind:[1][2]

Verlauf

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In der Pubertät verschlechtert sich die Sehschärfe im zentralen Sehfeld bis auf etwa 0,1, sodass die Lesefähigkeit im Verlauf verloren gehen kann. Möglich ist auch ein über Jahre oder Jahrzehnte stabiler Visus von 0,2 bis 0,3. Eine vollständige Erblindung droht indes nicht. Die Erkrankung beschränkt sich auf den Bereich des scharfen Sehens, während das Gesichtsfeld intakt ist. Die Ausbildung einer außerhalb des Zentralskotoms liegenden exzentrischen Fixation bei Patienten mit Morbus Stargardt erfolgt in 3 Stufen: Neben einer zentralen Fixation lässt sich zunächst ein Wechsel zwischen zentraler und außerhalb des Zentralskotoms gelegener Fixation beobachten, ehe eine dauernde Fixationsverlagerung eintritt. Dieses wechselnde Fixationsverhalten kann die Beschwerden der Patienten beim Lesen und die Schwierigkeiten beim Versorgen mit Sehhilfen erklären. Weitere Symptome sind erhöhte Blendungsempfindlichkeit, Farbsinnstörung, Zentralskotom.

Therapie

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Bisher ist keine ursächliche Therapie verfügbar. Nach dem heutigen Wissensstand ist von der Einnahme von hoch dosiertem Vitamin A eher abzuraten, da dies zu einer Verschlechterung des Stoffabbaus in der Makula beitragen könnte. Betroffenen kann der Einsatz von vergrößernden optischen und elektronischen Sehhilfen den Alltag erleichtern.[11]

2012 wurde entdeckt, dass der Wirkstoff Soraprazan möglicherweise in der Lage ist, Lipofuszin aus den retinalen Pigmentepithelzellen zu entfernen.[12][13] Dem Wirkstoff wurde 2013 der Orphan-Drug-Status für die Behandlung von Morbus Stargardt von der European Kommission zugelassen.[14] Die klinische Wirksamkeit muss vor einer Zulassung aber noch nachgewiesen werden. Seit Januar 2019 läuft eine Phase-II-Wirksamkeitsstudie mit Soraprazan.[15]

Mittlerweile gibt es auf Basis von embryonalen Stammzellen neue Therapiemöglichkeiten. Seit April 2011 laufen die einzigen zwei von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) genehmigten Patientenversuche.[16] Hier werden ältere Patienten mit trockener Makuladegeneration (AMD) und jüngere Patienten mit Morbus Stargardt mit Zellen des retinalen Pigmentepithels (RPE) behandelt, d. h. ihnen werden 50–200.000 RPE-Zellen in die Netzhaut eines Auges injiziert. Diese Zellen werden aus embryonalen Stammzellen gewonnen, ohne dass ein Embryo zerstört wird (patentierte Blastomeretechnik, ähnlich der PID-Diagnostik). Mittlerweile sind über 40 Patienten in vier Augenkliniken der USA und zwei in Großbritannien behandelt worden. Im Oktober 2014 erschien in The Lancet ein Peer-Review Artikel.[17] Ihm zufolge habe die Mehrzahl der Patienten signifikante Sehverbesserungen aufgewiesen. Das hat die FDA dazu bewogen, auch für jüngere Patienten eine Versuchsreihe zu genehmigen. Grundsätzlich beginnen solche Versuche mit älteren Patienten, die schon eine fortgeschrittene Erkrankung ihrer Sehleistung haben. Vorrangig geht es um die sichere Verwendung der Therapie. Ende März 2015 werden bei der CHA (Pharma-Unternehmen in Südkorea) auch erste Ergebnisse von mit RPE-Zellen behandelten Patienten veröffentlicht. Die Versuche werden von dem Pharma-Unternehmen OCATA Therapeutics (früher ACTC) unter der Führung von Robert Lanza durchgeführt. Im Mai 2015 sollte eine breit angelegte Phase II erfolgen.

Geschichte

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Die Krankheit ist nach dem Arzt Karl Stargardt benannt, der sie 1909 während seiner Tätigkeit an der Augenklinik in Bonn beschrieben hat.[18]

Die Bezeichnung Behr-Syndrom II bezieht sich auf eine Veröffentlichung von Carl Julius Peter Behr 1920.[19][20]

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Einzelnachweise

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  1. ↑ a b c d Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.
  2. ↑ a b c d Eintrag zu Stargardt-Krankheit. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  3. ↑ Morbus Stargardt --- Molekulargenetik - Netzhauterkrankungen. (PDF) Abgerufen am 15. August 2015.
  4. ↑ Eintrag zu Musterdystrophie, multifokale (vorgetäuschter Fundus flavimaculatus). In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  5. ↑ Stargardt disease 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  6. ↑ Stargardt disease 3. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  7. ↑ Stargardt disease 4. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  8. ↑ Eintrag zu Åland Island-Augenkrankheit. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  9. ↑ Eintrag zu Best vitelliforme Makuladegeneration. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  10. ↑ Eintrag zu Aderhautdystrophie, areoläre zentrale. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
  11. ↑ Krankheitsbild bei Morbus Stargardt | PRO RETINA Deutschland e. V. Abgerufen am 10. Juni 2020.
  12. ↑ S. Julien, U. Schraermeyer: Lipofuscin can be eliminated from the retinal pigment epithelium of monkeys. In: Neurobiology of aging. Band 33, Nr. 10, Oktober 2012, ISSN 1558-1497, S. 2390–2397, doi:10.1016/j.neurobiolaging.2011.12.009, PMID 22244091.
  13. ↑ Sonderformen der Makuladegeneration. Morbus Stargardt. In: makula-degeneration.net. Abgerufen am 15. August 2015.
  14. ↑ Orphan designation. In: ema.europa.eu. European Medicines Agency, abgerufen am 15. August 2015 (englisch).
  15. ↑ clinicaltrialsregister.eu
  16. ↑ Ongoing Clinical Trials. In: Website von OCATA Therapeutics. Ocata Therapeutics, archiviert vom Original (nicht mehr online verfügbar) am 31. März 2015; abgerufen am 28. März 2015 (englisch).
  17. ↑ Steven D. Schwartz et al.: Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt's macular dystrophy. follow-up of two open-label phase 1/2 studies. In: The Lancet. Band 385, Nr. 9967, 2015, S. 509–516, doi:10.1016/S0140-6736(14)61376-3.
  18. ↑ K. B. Stargardt: Über familiäre, progressive Degeneration in der Makulagegend des Auges. In: Albrecht von Graefes Archiv für Ophthalmologie. Band 71, 1909, S. 534–550, doi:10.1007/BF01961301.
  19. ↑ C. Behr: Die Heredodegeneration der Makula. In: Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. Band 69. Stuttgart 1920, S. 469–505.
  20. ↑ Ole Daniel Enersen: Stargardt-Behr disease. In: Wo named it. Abgerufen am 15. August 2015 (englisch).
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